163148. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az aminocsoportok megvédésére piridil-metoxikarbonil-csoporttal, főképp a peptidszintézis során

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1970. VIII. 3. (RO—572) Franciaországi elsőbbsége: 1970. VI. 9. (70—21.180) Közzététel napja: 1973. I. 28. Megjelent: 1975. III. 28. 163148 Nemzetközi osztályozás: C 07 b 29/00 C 07 d 31/24 C 07 c 103/52 Feltalálók: BOUCHAUDON Jean vegyész, Morsang-sur-Orge (Essonne), JOLLES Georges vegyész, Sceaux (Hauts-de-Seine), Franciaország Tulajdonos: RHÖNE-POULENC S. A. cég, Párizs, Franciaország Eljárás az aminocsoportok megvédésére piridil-metoxikarbonil-csoporttal, főképp a peptidszintézis során A találmány tárgya új eljárás egy vagy több aminocsoportot tartalmazó többfunkciós vegyületek aminocsoportjainak megvédésére, adott esetben szubsztituált piridil-metoxikarbonil-csoporttal. Ismeretes, hogy a több aminocsoportot tartalmazó termékekkel kapcsolatos különféle előállítási eljárások és különösen a peptidszintézis során, ha meghatározott termékeket kívánunk előállítani, a reakcióban részt nem vevő aminocsoportokat ideiglenesen meg kell védeni. A peptidkémiában jelenleg számos aminocsoportot védő csoportot használnak, ilyenek például a benziloxikarbonil-, terc-butoxikarbonil-, p-toluolszulfoniL-, 2-nitroszulfenil- stb. csoportok. Mindezek a védőcsoportok kovalens kötéssel kapcsolódnak az aminosavmaradékokhoz, és jelentősen csökkentik a kapott vegyületek polaritását, és gátolják a sóképzésüket olyannyira, hogy a vízben való oldhatóságuk lényegesen csökken, sőt meg is szűnhet. Pedig fontos lenne az ideiglenesen védett aminocsoportokat tartalmazó vegyületek vízben való oldhatóságának megtartása. Ha az így védett vegyületet enzimatikus hatásnak kívánjuk kitenni, akkor ez az oldhatóság nélkülözhetetlen. Azt találtuk, és ez ennek a találmánynak a tárgya, hogy a Py—CH2

—OC— I O I általános képletű védőcsoportok — ebben a képletben Py adott esetben metilcsoporttal szubsztituált piridil- vagy N-oxidopiridil-csoportot jelent — bizonyos reakciók könnyű végre-5 hajtását lehetővé tevő csoportok. Ezeknek az új védőcsoportoknak a következő előnyeik vannak: 1. Az aminocsoportok megvédése után kapott termékek vízben oldhatók. Vizes közegben na-10 gyón állandók, lehetővé teszik reakciók végrehajtását 3 és 11 pH között, és különösen enzimatikusan. 2. A csoportok lehetővé teszik a peptidkémia szokványos előállítási módszereinek, például az aktív észteres, azidos, vegyes anhidrides, karbodiimides stb. kondenzációs módszereknek az alkalmazásával. Lehetővé teszik a kondenzáció szilárd fázisban való végrehajtását is. (Merrifieldmódszer). 3. Az I általános képletű új védőcsoportok enyhe reakciókörülmények között és a peptidkötések fennmaradásával küszöbölhetők ki, például hidrogénezéssel, nevezetesen hidrogénnel palládium jelenlétében, vagy nátriummal am-25 mőniás oldatban. Az acidolízis nem érinti az új védőcsoportokat, úgyhogy az aminocsoportok védelme részben megszüntethető az alkalmazott más védőcsoportok, mint a benziloxikarbonilvagy a terc-butoxikarbonil-csoport acidolízissel 30 való kiküszöbölésével. 15 20 163148