163119. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-benzil-2-piperazinon- származékok előállítására

163119 desztillált vízzel öblítettük, az öblítővizet üveggyapoton szűrtük, és a szűredéket kalibrált próbacsőben 10 ml-re feltöltöttük. A színezék menynyiségét spektrofotometriailag mértük 580 m« hullámhossznál, és /tg/egérre számítottuk ki. Hasonlóan kezeltünk kontroll állatokat azzal a különbséggel, hogy csak a hordozót adtuk be perorálisan. A permeabilitást és a fájdalomcsillapító hatást a kontroll értékekhez képest elért csökkenés százalékában fejezzük ki. Mint az 1. táblázatból kitűnik, a 2-piperazinon^származékoknak erős fájdalomcsillapító és gyulladás elleni hatása van, és az új származékok egy része hatásosabb a kontroll vegyületek-5 nél (2. táblázat). A találmány szerint előállítható 4-benzil-2-piperazinon-származékokihoz hasonló, részben ugyanezeket a szubsztituenseket, de más helyzetben tartalmazó vegyületeket ismertetnek a 10 68 17,188 számú japán szabadalmi leírás és a C. R. Acad. Sei., Se. C, 271 (3), 196—199 (1970). 1. táblázat 2-Piperazinon-származékok hatása egerekben intraperitoneálisan befecskendezett ecetsav által kiváltott vonaglásra és permeabilitásra Példa Adag p. oi Gátlás mg/kg vonaglás permeabilitás Példa Adag p. o. Gátlás mg/kg vonaglás permeabilitás 9. 10. 11. 12. 13. 12,5 50 100 200 100 100 100 25 100 100 100 100 100 25 25 7,0 45,6** 69,0** 10,2 60,3 72,2** 34,5** 17,2* 39,0** 53,6** 33,9** 5,0 90,0** 48,4** 59,4** 27,0* 44,1** 34,6** 26,3* 35,2** 30,4** 33,1** 20,3* 41,6** 35,6** 17,1 13,1 40,1** 33,0** 25,9* Vonaglás: ecetsav által kiváltott vonaglás %-os csökkenése Permeabilitás: ecetsav által kiváltott fokozott kapilláris permeabilitás %-os csökkenése * = szignifikánsan különbözik a kontrolitól (P<0,05) ** = szignifikánsan különbözik a kontrolitól (P<0,01) 2. táblázat Különféle vegyületek hatása egerekben intraperitoneálisan befecskendezett ecetsav által kiváltott vonaglásra a permeabilitás fokozódására 14. 15. 16. 17. 18. 19. 20. 21. 22. 100 12,5 50 25 100 25 25 50 25 100 100 100 12,5 50 100 90,6** 42,9** 57,1** 28,4** 92,1** 43,2** 38,3** 21,2** 66,7** 24,0** 40,2** 28,4** 20,9** 41,0** 67,6** 42,7** 29,4** 24,5** 89,9** 54,7** 69,4** 37,7** 71,6** 47,1** 39,7** 37,1* 76,1** 42,0** 69,4** 24,5** tal kiváltott vonag! 45 50 55 Vonaglás: ecetsav %-os csökkenése Permeabilitás: ecetsav által kiváltott fokozott kapilláris permeabilitás %-os csökkenése * == szignifikánsan különbözik a kontrolitól (P<0,05) ** == szignifikánsan különbözik a kontrolitól (P<0,01) * N-(m-trifluormetilfenil)-antranilsav N,N-dimetil-2-(difenilmetoxi)-etilamin A következő példák szemléltetik a találmány gyakorlati végrehajtását korlátozás szándéka nélkül. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban adjuk meg. Vegyület Mód Ä Gátlás Vonaglás S£ aminopirin p. o. 50 30,6* 15,8 acetilszalicilsav p. o. 200 17,2* 21,2** fenilbutazon p. 0. 200 12,9 39,6** *flufenámsav p.o. 100 33,8** 20,0 **difénhidramin s. c. 50 98,1** 7,1 60 65 1. példa 4-(2,4-Diklórbenzil)-2-piperazinon 3,0 g 2-piperazinon, 2,8 g káliumkarbonát és 50 ml etanol keverékéhez hozzáadunk 6,4 g 2,4--diklórbenzilkloridot, és a keveréket visszafolyatás és keverés közben 5 óra hosszat forraljuk. Lehűlés után az oldhatatlan anyagot eltávolít-2