163119. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-benzil-2-piperazinon- származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG OKSZÄGOS TALÁLMÁNYI HÍVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. II. 23. (KI—664) Japáni elsőbbsége: 1971. II. 26. (46-9584) és (46-9585) Közzététel napja: 1973. I. 28. Megjelent: 1975. II. 28. 163119 Nemzetközi osztályozás : C 07 d 51/70 Feltalálók: Tulajdonos: Irikura Tsutomu vegyész, Tokió, Shiina Hisao vegyész, Tokió, Morinaga Kyorin Seiyaku Kabushiki Fumihiko vegyész, Tokió, Shinoda Hirotaka vegyész, Kawaguchi-shi, Kaisha, Saitama-ken, Okubo Setsuko vegyész, Urawa-shi, Saitama-ken, Tachi- Tokió, Japán bana Takeaki vegyész, Kawaguchi-shi, Saitama-ken, Nishino Keigo vegyész, Tokió, Sato Shimao vegyész, Ichikawa-shi, Chiba-ken, Japán Eljárás 4-benzil-2-piperazüion-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás a III általáne-r képletű új 4-benzil--2-piperazinon-származékok és savaddíciós sóik előállítására.. Ebben a, képletben Rí és R2 azonosak vagy különbözők lehetnek, és halogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot jelentenek, és R3 és R4 hidrogénatomokat jelentenek, vagy R1; R 2 és R 4 hidrogénatomokat jelentenék, és R3 kevés szénatomos alkilcsoportot vagy fenilcsoportot jelent, vagy RÍ és R4 hidrogénatomokat jelentenek, R2 halogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot és R3 kevés szénatamos alkilcsoportot jelent, vagy Rí hidrogén- vagy halogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot, R2 halogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot, R3 hidrogénatomot és R4 kevés szénatomos alkilcsoportot jelent. A találmány értelmében a III általános képletű terméket egy I általános képletű 2-piperazinonnaik savlekötőszer jelenlétében egy II általános képletű benzilhalogeniddel való N-benzilezésével állítjuk elő. Ezekben a képletekben Rí, R2, R3 és R 4 a fenti jelentésűek, és X 'halogénatomot jelent. A reakciót poláris oldószerben, például eta-10 15 20 25 30 nolban hajtjuik végre. Savlekötőszerként előnyösen gyenge bázisok, például káliumkarboinát vagy nátriumlkarbonát alkalmazhatók. A gyulladás elleni és fájdalomcsillapító szerekként használatos acetilszalicilsavnak és dimetilaminofenazannak (aminopirinnek) különféle mellékhatásaik vannak. Biztosabb és hatásosabb gyógyszerek előállítására irányuló kísérleteink során a III általános képletű 2-pipe^razinon-származékokat nagyhatású fájdalomcsillapító és gyulladás elleni szereknek találtuk, és farmakológiai vizsgálatuk során a következőket állapítottuk meg. Farmakológiai vizsgálati eredmények A kísérletekhez 28—31 g súlyú ddy-törzsbeli hím egereket használtunk. Minden kísérleti csoport legalább tíz egérből állt. A vizsgált vegyületéket fiziológiai sóoldatban oldottuk, vagy 0,3%-os vizes nátriurnfearboximetilcellúlóz oldatban szuszpendáltuk. A vizsgált vegyületeik beadása után 20 perccel intravénásán befecskendeztürík 0,1 ml/10 g testsúly 20%-os pontamin-égszínkék oldatot. Tíz perc múlva az egerekbe intraperitoneálisan befecskendeztünk 0,3 ml 0,7 tf%-os ecetsav oldatot, és egyedenként feljegyeztük 20 percen át a sav által kiváltott vonaglások számát. Az állatok leölése után a hashártyát és a beleket 163119
