163091. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-arabinóz 2,4,5-éterezett származékok előállítására
11 163091 • 12 4. példa: 35,6 g 3,5-di-0-benzil-6-0-fenil-D-glükofuranóz 850 ml 65%-os vizes ecetsavas oldatához 20°-on 40,5 g perjódsav 70 ml vizes oldatát adjuk. 700 ml víz hozzáadása után 5 percig állni hagyjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot telített vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, majd vízsugárszivattyúval létesített vákuumban 40° -on bepároljuk. A maradékot éter-hexán elegyből átkristályosítva a VII képletű 2,4-di-0-benzü-3-0-formil-5-0-fenil-D-arabinózt kapjuk fehér kristályos anyagként, op.:-52-54°: [a]20D = +8° ±l°(c = 1,096 kloroformban), (kitermelés: 25,2 g, az elméleti 99,5%-a), amely bázissal történő kezeléssel 2,4-di-0-benzil-5-0-fenil-D-arabinózzá alakítható át. A kapott 2,4-di-0-benzil-3-0-formil-5-0-fenil-D-arabinóz a következőképpen alakítható át 2,4-di-O-benzil-5-O-fenil-arabitollá: 17,3 g 2,4-di-0-benzil-3-0-formil-5-0-fenil-D-arabinóz 210 ml metanolos oldatát 5°-on 15 perc alatt 5 g nátriumbórhidrid 90 ml 65-os vizes metanolos oldatához csepegtetjük. A reakcióelegyet 30 percen át állni hagyjuk, majd 50 ml vizet adunk hozzá. A metanol nagy részét 40°-on csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot 2 n jéghideg sósavval semlegesítjük. A reakcióelegyet metilénkloriddal extraháljuk, a metilénkloridos oldatot 2 n sósavval és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot metilénklorid-petroléter elegyből átkristályosítva fehér kristályos anyagként kapjuk a 2,4-di-0-benzil-5-O-fenil-D-arabitolt, op.: 88-89°: [a]20D = 39° ±1° (c = 1,112 kloroformban). Az ebben a példában alkalmazott kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 50 g l,2-0-izopropilidén-5,6-anhidro-a-D-glükofuranóz (l,2-0-izopropilidén-5,6-bisz-dezoxi-5,6-oxidoa-D-glükofuranóz) és 23,5 g fenol olvadékához 110°-on 3 csepp piridint adunk. A kezdődő exoterm reakció során a hűtést úgy szabályozzuk, hogy a hőmérséklet 170° fölé ne emelkedjék. Ezután a reakcióelegyet 30 percen át 140°-on állni hagyjuk, majd lehűtjük 80-90°-ra és 100 ml metanolt csepegtetünk hozzá. A metanolos oldatot bepároljuk és a maradékot éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot jéghideg 1 n vizes nátriumhidroxidoldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékként kapott az 1,2-0-izopropilidén-6-0-fenil-a-D-glükofuranózt a következőképpen tisztíthatjuk: 65 g nyers l,2-0-izopropilidén-6-0-fenil-a-D-glükofuranóz 60 ml piridines oldatához 60 ml ecetsavanhidridet adunk. Az oldatot 12 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a piridin és ecetsavanhidrid nagy részét 50—60°-on csökkentett nyomáson le desztilláljuk. A maradékhoz 100 ml jeges vizet adunk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot 1 n jéghideg sósavval és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot metanol-víz elegyből átkristályosítva l,2-0-izopropilidén-3,5-di-0-acetil-6-0-fenil-a-D-glükofiranózt kapunk, amely 108°-on olvad. 5 62,5 g l,2-0-izopropilidén-3,5-di-0-acetil-6-0-fenila-D-glükofuranóz 200 ml metanolos szuszpenziójához 20,2 g káliumhidroxid 466 ml metanolos oldatát adjuk. A reakcióelegyet 10 percig állni hagyjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradé-10 kot éterrel extraháljuk, az éteres oldatot vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot metanol-víz elegyből átkristályosítva 1,2-0-izopropilidén-6-O-fenil-a-D-glükofuranózt kapunk, 15 op.: 60-61°. 90 g 1,2-0-izopropilidén-6-0-fenil-a-D-glükofuranóz 60 ml dimetilszulfoxidos oldatát erős keverés közben, nitrogénatmoszférában 58,3 g porított ká-20 liumhidroxid 120 ml dimetilszulfoxidos szuszpenziójához csepegtetjük. A keverékhez 40°-on 70 perc alatt 115 g benzilkloridot csepegtetünk. Ezután a reakcióelegyet még 12 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 200 ml jeges vízbe öntjük 25 és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vízsugárszivattyús vákuumban bepároljuk. A maradékhoz 60 g káliumhidroxidot adunk és addig vízgőzdesztilláljuk, míg a desztillátum klo-30 ridpróbája negatív nem lesz. A maradékot lehűtjük és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Az így nyert 1,2-0-izopropilidén-3,5-di-0-ben il-6-O-fenil-a-D-glü-35 kofuranózt metanol-víz elegyből átkristályosítjuk, op.; 62,5-63,5°: [a]20 D = -26° ±1° (c = 1,03 kloroformban). 96 g l,2-0-izopropilidén-3,5-di-0-benzil-6-0-fenil-40 a-D-glükofuranóz 1500ml In sósavas etanolos oldatát 18 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, ezután 0-5° közötti hőmérsékletre hűtjük le és 10 n jéghideg nátriumhidroxid oldattal semlegesítjük. A képződő nátriumkloridot leszűrjük, a szűr-45 létben levő alkohol nagy részét pedig 40^-45°-on csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot éterrel extraháljuk, az éteres oldatot telített vizes nátriumhidrogénszulfitoldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, majd 40°-on 50 vízsugárszivattyúval létesített vákuumban bepároljuk. A maradékot nagy vákuumban szárítva az etil4,5-di-0-benzil-6-0-fenil-D-glükofuranozidot kapjuk, [a]20D = -48° ±1° (c = 0,91 klorlformban). 55 24 g etil-3,5-di-0-benzil-6-0-fenil-D-glükofuranozid 1800 ml 50%-os vizes ecetsavas oldatát 6 órán át 70°-on keverjük. Az ecetsav nagy részét csökkentett nyomsáon eltávolítjuk és a maradékot éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot telített vizes 60 nátriumhidrogénkarbonát oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A 3,5-di-0-benzil-6-0-fenil-D-glükofuranózt éter-hexán elegyből átkristályosítva fehér kristályos anyagként kapjuk, op.: 90-91°, 65 [a]20 D = _8° ±i°"(c = 1,1013 kloroformban). 6
