163091. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-arabinóz 2,4,5-éterezett származékok előállítására
7 163091 8 1. példa: 53 g 3,5,6-tri-0-benzil-D-glükofuranóz 4000 ml 50%-os vizes ecetsavas oldatához 20°-on 58,4 g perjódsav 135 ml vizes oldatát adjuk. A reakcióelegyet 0-5° közötti hőmérsékleten 16 órán át állni hagyjuk, a fehér kristályos csapadékot szűrjük, kevés jeges vízzel mossuk, majd vízsugárszivattyúval létesített vákuumban 60°-on szárítjuk: az így nyert IV képletű 2,4,5-tri-0-benzil-3-0-formil-D-arabinóz 78-79°-on olvad és bázissal történő' kezeléssel 2,4,5-tri-0-benzil-D-arabinózzá alakítható át. Kitermelés: 48,5 g, az elméleti 92%-a. A kiindulási anyagként alkalmazott vegyületet a következőképpen állíthatjuk elő: 500 g nyers etil-3,5,6-tri-0-benzil-D-glükofuranozid 500 ml 50%-os vizes ecetsavas szuszpenzióját nitrogénatmoszférában erős keverés közben 16 órán át 70° hőmérsékleten melegítjük. A világossárga színű szuszpenziót 30°-ra lehűtjük, majd csökkentett nyomáson 35°-os fürdőhőmérsékleten teljesen bepároljuk. így egy könnyen folyó szirupos maradékot kapunk, amelyet 1200 ml toluolban feloldunk, telített vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal és vízzel semlegesre mossuk, majd magnéziumszulfát felett szárítjuk. 4200 ml hexán részletenként hozzáadása közben 3,5,6-tri-O-benzil-D-glükofuranóz válik ki, csaknem színtelen, kristályos alakban: két térfogatrész etanol-víz (1:1) elegyben 0°-on történő átkristályosítás után teljesen színtelen terméket kapunk, amely 68—71°-on olvad: [a] 2ö D =-30°±l°(c=l kloroformban). Az anyag szilikagéíes vékonyrétegkromatogram szerint egységes és ciklohexán-aceton (70:30), kloroform-aceton (85:15) és kloroform-etilacetát (50:50) rendszerben a következő Rf értékeket mutatja: 0,18, 0,32, valamint 0,40. A fentiekben alkalmazott kiindulási anyagot a következőképpen is előállíthatjuk: 9,8 g 1,2-0-izopropilidén-3,5,6-tri-0-benzil-D-glükofuranóz 65 ml jégecetes és 35 ml In vizes kénsavas szuszpenzióját nitrogénatmoszférában 30 percen át 80° hőmérsékleten erős keverés közben melegítjük. A világossárga reakcióoldatot 10°-ra hűtjük le, majd a pH-t 2 n vizes nátriumhidroxidoldattal 2 és 3 közötti értékre állítjuk, ezután pedig csökkentett nyomáson 35° fűrdőhőmérsékleten bepároljuk. A maradékot 100 ml kloroformban oldjuk, 1 n vizes káliumhidrogénkarbonát oldattal és vízzel semlegesre mossuk, majd magnéziumszulfát felett szárítjuk. A kloroformos oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk, majd a maradékról nagy vákuumban történő melegítéssel (fürdőhőmérséklet 40°) a visszamaradó oldószert egy óra alatt teljesen eltávolítjuk. Az olajos maradékot 40 ml etilacetátban oldjuk, majd 480 ml hexán részletekben történő hozzáadásával színtelen 3,5,6-tri-0-benzil-D-glükofuranóz kristályosodik ki, amely 68-70°-on olvad. A kiindulási anyag a következőképpen is előállítható: 10 g l,2-0-izopropilidén-3,5,6-tri-0-benzil-D-glükofuranóz 1000 ml 50%-os vizes hangyasavas szuszpenzióját 70°-on 6 órán át keverjük, majd toluollal extraháljuk. A szerves fázist telített vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal és vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük, majd toluol hozzáadásával 100ml-re egészítjük ki. 100 ml petroléterrel (fp.: 60-90°) 5 történő hígítás után 0,3 g aktívszenet adunk hozzá, majd a keveréket néhány percen át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk, majd forrón szűrjük. A szűrletet 30°-ra hűtjük le, majd keverés közben részletenként összesen 500 ml petroléterrel hígítjuk. A 10 hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet néhány órán át 0°-on állni hagyjuk, eközben a 3,5,6-tri-0-benzil-glükofuranóz színtelen, tiszta tűs kristályok formájában válik ki: op.: 64-66°. A 2,4,5-tri-0-benzil-3-0-formil-D-arabinóz a kö-15 vetkezőképpen alakítható át 2,4,5-tri-0-benzil-D-arabitollá: 7,9 g nátriumbórhidrid 125 ml 20%-os vizes metanolos oldatához 30 perc alatt 5°-on 26,3 g 2,4,5-tri-0-benzil-3-0-formil-D-arabinóz 50 ml meta-20 nolos oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 10 percen át reagáltatjuk, majd 50 ml vizet adunk hozzá. A metanol főtömegét 40°-on csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a maradékot metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatot 25 vízzel, 2 n sósavval és ismét vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot metilénklorid-petroléter elegyből átkristályosítva, fehér kristályos 2,4,5-tri-0-benzil-D-arabitolt kapunk: op.: 67-68°: 30 M20 D = -50° ±1° (c = 1,184 kloroformban). 2. példa: 35 49,8 g 3-0-n-propil-5,6-di-0-(4-klórbenzil)-D-glükofuranóz 2000 ml ecetsavas oldatához 52,5 g perjódsav 400 ml vizes oldatát adjuk. Egy órán át szobahőmérsékleten reagáltatjuk az oldatot, majd szűrjük. 1600 ml víz hozzáadása után a reakcióele-40 gyet kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot telített vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal és vízzel mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldatot bepárolva a V képletű 2-0-n-propil-4,5-di-0-(4-klórbenzil)-D-arabinózt kap-45 juk (kitermelés 39,6 g, az elméleti 83%-a), amelyet tisztítás nélkül a következőképpen alakíthatunk át 2-0-n-propil-4,5-di-0-(4-klórbenzil)-D-arabitollá: 13,2 g nátriumbórhidrid 180 ml 20%-os vizes 50 metanolos oldatába 5°-on 30 perc alatt 39,6 g 2-0-n-propil-4,5-di-0-(4-klórbenzil)-D-arabinóz 100 ml metanolos oldatát csepegtetjük. Ezen a hőmérsékleten történő 2 órai reakció után a reakcióelegyhez 40 ml vizet adunk. A metanolt csök-55 kentett nyomáson 40°-on ledesztilláljuk, a maradékot kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot vízzel, 2 n sósavval és ismét vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot éter-petroléter 60 elegyből átkristályosítva a 2-0-n-propil-4,5-di-(4-klórbenzil)-D-arabitolt kapjuk fehér kristályos anyag formájában,op.: 84-84,5°; [<z]20 D =- 27°±1° (c = 1,102 kloroformban). Az ebben a példában alkalmazott kiindulási 65 anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 4
