163090. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cisztintartalmú peptidek és származékaik előállítására ciszteintartalmú aminosav-szekvenciákból

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 163090 JÉÉ^ Nemzetközi osztályozás: C 07 c 103/52 «?=fw Bejelentés napja: 1970. XII. 16. (Cl—1061) ^KBP Svájci elsőbbsége: 1969. XII. 16. (18 668/69) -ORSZÁGOS TALÁLMÁNY] HIVATAL Közzététel napja: 1972. XII. 28. Megjelent: 1974. XII. 31. • \ ' r -* \ V J Feltalálók: Dr. Kamber Bruno vegyész, Dr. Rittel Werner vegyész, Basel, Svájc Tulajdonos: CIBA-GEIGY AG., cég, Basel, Svájc Eljárás cisztintartalmú peptidek és származékaik előállítására ciszteintartalmú aminosav-szekvenciákból A találmány tárgya eljárás cisztintartalmú peptidek és származékaik előállításiára ciszteintartalmú aminosav-szekvenciákból. Az 1 922 562 számú német közzétételi iratban eljárást ismertettünk cisztintartalmú peptidek előállítására, amelynek során a merkaptocsoportokon tritilcsoportokkial védett ciszteintartalmú aminosav-szekvenciákból a védőcsoportok előzetes lehasítása nélkül, közvetlenül, jóddal való kezelés útján kapjuk a megfelelő cisztintartalmú peptideket. Meglepő módon azt találtuk, hogy ez a jóddal történő közvetlen oxidáció olyan esetekben is végbemegy, amikor merkaptocsoportok nem tritilcsoporttal, hanem az utóbbi időben ismeretessé vált [Tetrahedron Letters 26. sz. 3057— 3058, (1968)] aoetaminometil-védőcsciporttal vannak védve. Az acetilgyök helyett e védőosoportban más acilgyök is szerepelhet; ezt az acilgyököt általában valamely (I) általános kópletű karbonsavgyökként határozhatjuk meg: -JCO—R (I) ahol R rövidszénláncú alkil- vagy fenilcsoportot képvisel. Az R elsősorban egy adott esetben helyettesített rövidszénláncú alkil-, metil-, etil-, propil-, izopropil-, n-butil- vagy terc-butilgyök lehet, 10 15 20 25 30 amely helyettesítőként például halogén-, mint fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomokat, trifluormetil- vagy nitrocsoportot tartalmazhat. Lehet továbbá R jelentése egy adott esetben helyettesített fenü- .vagy benzilgyök, helyettesítetlen vagy a benzolgyűrűn rövddszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi- vagy nitrocsoporttal vagy halogénatommal helyettesített fenil- vagy benzilgyök. A cisztintartalmú paptideknek és származékaiknak a merkaptocsoportókon —CH2—NH— —CO—R védöcsoporttal — ahol R a megadott jelentésű — védett ciszteintartalmú aminosav-szekvenciákból történő előállítása a találmány szerinti új eljárással oly módon történik, hogy az összekapcsolandó ciszteinesoportokat tartalmazó aminosav-szekvenciát, illetve szekvenciákat jóddal kezeljük. A reakció szobahőmérsékleten megy végbe, a peptid fajtájától függően . azonban lefolytatható alacsonyabb vagy magasabb hőmérsékleten, pl. 0 C° és 60 C° közötti hőmérsékleteken is. A reakciót valamely oly oldószerben folytatjuk le, amelyben a jód és a peptid legalább részben oldódik; előnyösen valamely alkoholt, mint rövidszénláncú alkanolt, például etanolt. vagy különösen metanolt, vagy valamely alkoholnak egy másik, a pepiidet oldó oldószerrel, például ecetsav-etilészterrel, dimetilforanamiddal vagy metüénkloriddal 163090