163058. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-L-talometilozidok előállítására
163058 15 16 39. példa 3/?-(2',3'-0-Izopmpilidén-4'-acetil-«-L-talometilozil)-5/?,14^-dihidroxi-19-oxo-kard-20(22)-enolid 0,075 g (0,13 mmól) 38. példa szerinti anyagot ismert módon 2 ml acetonnal, 0,5 ml 2',2'-dimetoxipropánnal és katalitikus mennyiségű p-toluolszulfonsawal 1 óra hosszat szobahőmérsékleten reagáltatjuk. Keverék-vékonyrétegkromatografálással kimutatható, hogy a reakciótermék a 2. példa szerinti vegyülettel azonos. 40. példa 3jff-(4'~Acetil-a-L-talometilozil)-14jő-hidroxi-kard-20(22)-enolid 1 g (1,67 mmól) 17. példa szerinti anyagot a 10. példával analóg módon 2 n kénsav oldattal elszappanosítunk, és feldolgozunk. Kitermelés 0,90 g (az elméletinek 95%-a). Olvadáspontja 210—213 C°. Rf-értéke: 0,45 (kovasavgél HF; kifejlesztőszer: metiletilketon és o-xilol 1:1 arányú elegye.) 41. példa 3/?-(2',3'-0-Benzilidén-4'-acetilwa-L-talome'tilozil)-14/?-Jhidroxi-kard-20(22)-enolid 0,25 g (0,45 mmól) 40. példa szerinti anyagot 20 ml benzaldehiddel és 1,8 g rézszulfáttal 24 óra hosszat szobahőmérsékleten reagáltatunk. Keverék-vékonyrétegkromatografálásBal kimutatható, hogy a reakciótermék a 22. példa szerinti vegyülettel azonos. 42. példa 3^-(2',3, -0-Izapropilidén-a-L-talometilozil)-14/?-hidroxi-bufa-4,20,22-trienolid 0,5 g (0,88 mmól) 3/?-(2',3'-0-izopropilidén-4> -oxo-a-L-ramnozil)-14/3-hidroxi-bufa-4,20,22--trienolidnak 8 ml metanollal készült oldatához 85 nag (2,2 mmól) nátriumbórhidridet adunk 0 C°-on, és 45 percig jeges hűtés közben keverjük. A felesleges redukálószert 2 n ecetsav hozzáadásával elbontjuk, etilacetáttal hígítjuk, és a reakcióoldatot egymás után telített nátriumhidrogénkarbonát oldattal és vízzel jól kimossuk. Nátriumszulfáton való szárítás után az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, és a maradékot alumíniumoxidon (III aktivitás, semleges) benzol és etilacetát 7:3 arányú elegyével kromatografáljuk. Kitermelés 0,45 g (az elméletinek 90'%-a). Olvadáspontja 124—142 C° (metilénklorid és he^ xán elegyében). [a]20D = —53,6° (c = 0,95, kloroformban). Rf-értéke: 0,65 (kovasavgél HF; kifejlesztőszer: etilacetát és etanol 98:2 arányú elegye). 43. példa 3/?-(2',3'-0-Izopropilidén-4'-aicetil-a-L-talometilozil)-14J 5-hidroxi-bufa-4,20(22)-trienolid 5 0,4 g (0,702 mmól) 3/?-(2',3'-0-izopropilidén-ct-L-talometilozil)-14y 3-'hídroxi-bufa-4,20,22-trienolidnak 4 ml piridinnel készült oldatához hozzáadunk 4 ml ecetsavanhidridet, és 3 óra hosszat 10 gőzfürdőn melegítjük. Lehűtés után a reakcióoldatot 500 ml jeges vízbe öntjük. A kivált csapadékot leszívatjuk, vízzel több ízben mosisuk, és szárítjuk. Kitermelés 0,3 g (az elméletinek 70%a). Olvadáspontja 123—133 C° (éter és petroléter 15 elegyéből). [a]20 D =— 53,9° (c=0,90, kloroformban). Rf-értéke: 0,70 (kovasavgél HF; kifejlesztőszer: etilacetát és etanol 98:2 arányú elegye). 20 44. példa 3/?-(2',3'-0-CiJkloihexilidén-a-L-jtalometilozil)-14J 5-hidroxi-bufa-4,20,22-trienolid 25 1,4 g (2,3 mmól) 3/?-(2',3'-0-ciklohexmdén-4'-oxo«a-L-ramnozil)-14/?-hidroxi-bufa-4,20,22--trienolidnak 15 ml metanollal készült oldatához hozzáadunk 90 mg (2,3 mmól) nátriumbórhidridet, és 30 percig jéghűtés közben keverjük. A 30 felesleges redukálószert 2 n ecetsav hozzáadásával elbontjuk, etilacetáttal hígítjuk, és az oldatot egymás után telített nátriumhidrogénkarbonát oldattal és vízzel mossuk. Nátriumszulfáton való szárítás után az oldószert vákuumban elpá-35 rologtatjuk, és a kapott maradékot alumíniumoxidon (III aktivitás, semleges) benzollal, amelyhez növekvő mennyiségű etilacetátot adunk, kromatografálva tisztítjuk. Kitermelés 1,32 g (az elméletinek 94%-a). Olvadáspontja 133—143 C° 40 (metilénklorid és hexán elegyéből). [GC]20 D =: —46,9° (c=0,94, kloroformban). Rf-értéke: 0,65 (kovasavgél HF; kifejlesztőszer: etilacetát). 45. példa 3/ ö-(2',3'-0-Cidoihexilidén-4'-;ace(til-a-L-talome^ tifozil)-14tf-hidroxi-bufa^4,20,22-trieno<lid 50 0,77 g (1,26 mmól) 3^-2',3'-0-ciiklohexiliden-a-L-talometilozil)-14^-hidroxi-bufa-4,20,22-trienolidnak 8 ml piridinnel készült oldatához 7 ml ecetsavanhidridet adunk, és 3 óra hosszat gőz-55 fürdőn melegítjük. Lehűtés után az oldatot 400 ml jeges vízbe öntjük. A kivált csapadékot szűrőn összegyűjtjük, óvatosan vízzel mossuk, és metilénkloridban oldjuk. Éjszakán át nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban szárazra be-60 pároljuk. Kitermelés 0,82 g (az elméletinek 99,5 %-a). Olvadáspontja 132—145 C° (metilénklorid és hexán elegyből. [a]20 o = 43,3° (c = 1,29 kloroformban). Rf-értéke: 0,60 (kovasavgél HF; kifejlesztőszer: etilacetát és benzol 4:1 arányú ele-65 gye). 8
