163052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6 alfa-fluor-16 alfa, 18-dimetil-1,4-pregnadién-3,20-dion-származékok előállítására
163052 8 át +5 C°-on tartjuk. Ezután a keveréket jeges vízbe öntjük, a kivált terméket leszivatjuk, vízzel mossuk, vákuumban szárítjuk és metilénkloridban oldjuk. A metilénkloridos oldathoz diizopropilétert adva 6a,9a-difluor-ll/3-hidroxi-21-izobutiriloxi-16et,l 8-dimetil-l ,4-pregnadién-3,20-dion kristályosodik ki. Op. = 160—162 C°. Kitermelés: 80%. 7. példa 1,6 g 6a-fluor-9a-klór-ll/?,21-dihidroxi-16a,18--dimetil-l,4-pregnadién-3,20-diont 10 ml piridinnel és 2,6 g undecilsavanhidriddel elegyítjük, az elegyet 48 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk és a 6. példa szerint feldolgozzuk. 1,2 g 6a-f luor-9<x-klór-l 1 /?-hidroxi-21-undeciloxi-16a, 18-dimetü-l ,4-pregnadién-3,20-diont kapunk olaj alakjában. (ß)238 =15 900. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő származékok előállítására — ahol R hidrogénatomot, vagy valamely 1—12 szénatomos alkánkarbonsav acilgyökét, X halogénatomot és Y hidroxilcsoportot vagy X atomsúlyával egyező, vagy annál kisebb atomsúlyú halogénatomot jelent —, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű 6a-fluor-16c,18-dimetil-l,4,9(ll)-pregnatrién-3,20-dian-száramzék — ahol R jelentése az (I) általános képlet szerinti — A9(11)-kettőskötésére halogént, illetve hipoklóros- vagy hipobrómsavat addíeionálunk, majd az utóbbi esetekben képződött (I) általános képletű 9a-klór- vagy 9cc-bróm-ll/Miidroxi-szteoridot kívánt esetben a megfelelő 9,ll/?-epoxiddá alakítjuk, s ezt követően az ]0 15 20 25 0£ 35 epoxi-gyűrűt fluorhidrogénnel vagy klórhidro^ génnel felhasítjuk, s az észterezett 21-hidroxilcsoportot kívánt esetben elszappanosítjuk, és kívánt esetben újra észterezzülk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a halogénaddíciót egy halogénkationokat és egy halogénanionokat szolgáltató reagenssel végezzük, amelyekkel A9 (11) -kettőskötésre egyidejűleg hatunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hipohalogénessavak addíció ját halogéhkationokat szolgáltató reagensekkél végezzük. 4. A 2. és 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy halogénkationokat szolgáltató reagensekként szabad halogént, halogénacilamidobat, előnyösen halogénacetamidot, vagy halogénacilimideket, előnyösen halogénszukcinimidet használunk. 5. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy halogénanionokat szolgáltató reagensekként halogénhidrogénsavakat vagy alkálihalogenideket, előnyösen lítiumhalogenidet használunk. 6. A 2., 4. és 5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezrve, hogy a A9 1 11 ) -kettőskötésre a halogén addícionálását —75—+50 C° közötti hőmérsékleten végezzük. 7. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése hatóanyagként az 1. igénypont szerinti vegyületeket tartalmazó gyulladásgátló készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű 6a-fluor-16a, 18-dimetil-l,4-pregnadién-3,20-dion-származékokat, mely képletben R, X és Y jelentése az 1. igénypontban megadott, a szokásos segédanyagokkal keverve, gyógyszerekké elkészítjük. 1 lap 2 képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 74.6479/4 — Zrínyi Nyomda, Budapest. F. v.: Bolgár Imre vezérigazgató 4
