163049. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-dihidro- illetőleg 2,3,4,5-tetrahidro-5-fenil- 1H-1,4- benzodiazepin-származékok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. II. 08. (SU—716) Japán elsőbbségei: 1971. II. 09. (5511/71); 1971. IV. 06. (21 523/71); 1971. V. 28. (37 196/71) Közzététel napja: 1972. XII. 28. Megjelent: 1975. V. 31. 163049 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 Feltalálók: Ishizumi Kikuo vegyész, Ikeda-shi, Mori Kazuo vegyész, Kobe, Okamoto Tadashi vegyész, Ashiya-shi, Ákase Takeshi vegyész, Nishinomiyashi, Izumi Takahiro vegyész, Takarazuka-shi, Akatsu Mitsuhiro vegyész, Toyonaka-shi, Kume Yoshiharu vegyész, Takarazuka-shi, Inába Shigeho vegyész, Takarazuka-shi, Yamamoto Hisao vegyész, Nishinomiya-shi, Japán Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company Limited cég, Osaka, Japán Eljárás 2,3-dMdro- illetőleg 2,3,4,5»tetralűdro-5-feiiií-lH-l,4--benzodiazepin-származékok előállítására A találmány tárgya új eljárás 1,4-benzodiazepin-származékok előállítására. Közelebbről megjelölve a találmány a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő 2,3-dihidro-5nfenil-lH-l,4-benzodiazepin-, illetőleg 2,3,4,5-t.etrahidro-5-fenil-lH-l,4-benziodiazepin-származékok — e képletben Rt hidrogénatomot, rövidszénláncú alkilcsoportot, ciklo-(rövidszénláncú)-alkilcsoiportot, rövidszénláncú alkiilgyököket tartalmazó alkoxialkil-, alkiltioalMl- vagy dialkilaminoalkil-csoportot, R2 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot, X hidrogén- vagy halogénatomot, nitro- vagy trifluormetil-csoportot, A valamely (la) vagy (Ib) általános képletű csoportot, ez utóbbiakban pedig Y halogénatomot vagy hidrogénatomot képvisel — és ísavaddíciós sóik előállítására vonatkozik. Az (I) általános képletnek megfelelő 1,4-benzodiázepin-származékok kitűnő szedatív, trankvilláns antikonvulzáns és izomrelaxáns hatásokat mutatnak és ennek alapján előnyösen alkalmazhatók gyógyszerek hatóanyagaiként. A találmány tárgyát egy ipari szempontból előnyös eljárás képezi ezeknek a igyógyászatilag értékes vegyületeknek az előállítására. Az eddig ismert eljárások szerint az (I) általános képletű 1,4-benzodiazepinnSzármazékokat 5 pl. oly módon állították elő — vö. Journal of Organic Chemistry, 28, 2456 (1963) — hogy valamely (II) általános képletnek megfelelő 1,4--benzodiazepin-2-on-JSzármazékot — ahol Rj, R2, X és Y jelentésié megegyezik a fenti meghatá-10 razás szerintivel — lítiumalumíniumhidriddel redukáltak. Ez az irodalomban leírt eljárás azonban az l-helyzetű nitrogénatomhoz kapcsolódó Rj helyettesítőként pl. metilcsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületekre 15 való alkalmazás esetében igen alacsony, 20% körüli termelési hányaddal szolgáltatja a megfelelő tetrahidrO'-száiTmazókot, amely a 4,5--helyzetű kettőskötés redukciója útján keletkezik; a megfelelő 2,3-dihidro-l,4-íbenzodiazepin-20 -származékot — pl. az l-!metil-2,3-dihidro-5-fenil-7-klór-lH-l,4Hbenzodiazepint ,— ezzel az ismert eljárással gyakorlatilag nem is lehet előállítani. Ezzel szemben a jelen találmány szerinti eljárással ezt a vegyületet és a hasonló tí-25 pusú rokon származékokat igen előnyösen állíthatjuk elő. Egy újabban közzétett irodalmi forrás — pl. az 1 958 742 sz. német szabadalmi bejelentés 30 nyilvánosságra hozott leírása — értelmében azt 163049