163047. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-halogénfenil-7-halogén-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI xy w LEIRAS Bejelentés napja: 1971. VIII. 18. (SU—664) Japán elsőbbsége: 1970. VIII. 24. (74 410/70) Közzététel napja: 1972. XII. 28. Megjelent: 1975. V. 31. 163047 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 y • » Feltalálók: Yamamoto Hisao vegyész, Nishinomiya-shi, Inába Shigeho vegyész, Takarazuka-shi, Hirohashi Toshiyuki vegyész, Ashiya-shi, Yamamoto Michihiro vegyész, Toyonaka-shi, Ishizumi Kikuo vegyész, Ikeda-shi, Akatsu Mitsuhiro vegyész, Ikeda-shi, Maruyama Isamu vegyész, Minoo-shi, Kume Yoshiharu vegyész, Takarazuka-shi, Mori Kazuo vegyész, Kobe, Izumi Takahiro vegyész, Takarazuka-shi, Japán Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company Limited cég, Osaka, Japán Eljárás 5-haiogénfenil-7-halogén-l,3-dihidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-on-származékok előállítására A találmány új benzodiazepin-származékoknak, valamint az említett új vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására vonatkozik. Közelebbről megjelölve, a találmány eljárás a csatolt rajz 5 szerinti (I) általános képletnek megfelelő új benzodiazepin-származékoíknak — e képletben Rí és R2 halogénatomot képvisel, n jelentése 1 vagy 3 — és savakkal képezett addíciós sóiknak az elő- 10 állítására vonatkozik. Az eddigi irodalom (pl. L. H. Sternbach és mtsai, J. Med. Chem. 8, 815—821, 1965) igen nagy számban ismertet hasonló szerkezetű benzodiazepin-származékokat, az 1-helyzetben cik- 15 lusos éterjellegű helyettesítőt tartalmazó származékok ' azonban nem voltak ismeretesek. Az (I) általános képletű vegyületekben a halogénatom pl. klór-, bróm-, jód- vagy fluoratom lehet. 20 Meglepő módon azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek és gyógyszerészeti szempontból elfogadható szervetlen vagy szerves savakkal képezett addíciós sóik értékes farmakológiai tulajdonságokkal, különösen kiváló 25 trainkvilláns, szedatív, izomrelaxáns, antikonvulzáns és hexobarbi'tal-hatásfokozó hatással rendelkeznek. Az (I) általános képletnek megfelelő új benzodiazepin-származékok előállítása a találmány 30 értelmében oly módon történik, hogy valamely, az 1-helyzetben helyettesítetlen, (II) általános képletű benzodiazepin-származékot — e képletben Rí és R2 jelentése megegyezik az (I) általános képletnél adott meghatározás szerintivel — valamely, a csatolt - rajz szerinti (III) általános képletnek megfelelő alkohol — e képletben m jelentése megegyezik az i(I) általános képletnél adott meghatározás szerintivel — reakcióképes észterével reagáltatunk. A (III) általános képletű alkoholoknak a találmány szerinti eljárásban felhasználható reakcióképes észterei pl. halogénhidrogénsav-észterek, mint klorid, bromid vagy jodid, lehetnek. A fent ismertetett reakció gyakorlati lefolytatása oly módon történhet, hogy a (II) általános képletnek megfelelő vegyületet valamely alkalikus kondenzálószer jelenlétében reagáltatjuk a (III) általános képletű alkohol reakcióképes észterével, vagy pedig a (II) általános képletű vegyületet előbb valamely alkalikus szerrel reagáltatjuk ós így a (II) általános képletű vegyület fémsóját képezzük, majd az így kapott fémsót hozzuk reakcióba a (III) általános képletű alkohol reakcióképes észterével. Az ilyen célra felhasználható alkalikus szerek példáiként az alkálifém-hidridek, mint nátriumhidrid vagy lítiumhidrid, alkálifém-alkoholátok, mint nátrium-metilát, nátrium-etilát, kálium-163047