163033. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17 alfa-propadienil- ösztra-17 béta-OL-3-on-oxim-származékok előállítására
MAGTAR SZABADALMI 163033 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS IÉI Bejelentés napja: 1971. X. 20. (SA—2259) Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/08 íjj^f Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1971. VI. 17. (154 190) Közzététel napja: 1972. XII. 28. /'' -; - • '"?*• ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Megjelent: 1975. III. 29. '--^J_^—s Megjelent: 1975. III. 29. Feltalálók: Bacsó Imre vegyész, Galántay Eugene E. vegyész, Morristown, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Sandoz A.G. cég Basel, Svájc Eljárás 17*-propadieiiil-ösztra-17ß-ol-3-on-oxim-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 17ra-propadienil-ösztra-17|/?-ol-3-on-oxim-származékok előállítására. Ebben a képletben 5 Xi és Yi együtt második £.—€. kötésvonalat jelentenek, vagy X.t '^-hidrogénatomot, Yi «-hidrogénatomot vagy a-metilcsoportot jelent. 10 A találmány értelmében az I általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy II általános képletű vegyületeket — ebben a képletben Xi és Yi a fenti jelentésűek — hidroxilaminnal vagy annak egy savaddíciós sójával 15 reagáltatunk. A II általános képletű vegyületek hidroxilaminnal vagy sójával való reagáltatását célszerűen víz kizárásával, előnyösen iners szerves oldószerben, például metanolban vagy eta- 20 nolban hajtjuk végre. A reakcióhőmérséklet előnyösen alacsonyabb a reakcióközeg forráspontjánál; a mérsékelt hőmérséklet, például szobahőmérséklet, kedvező. A reagáló hidroxilamin magában a reakciókeverékben vagy attól 25 elkülönítve állítható elő, például úgy, hogy egy hidroxilaminsót, például a hidrakloridot, egy bázissal, például nátriumacetáttal, nátriumhidroxiddal vagy piridinnel, reagáltatunk. Ha erre a célra piridint használunk, akkor annak feles- 30 lege oldószerként szerepelhet a II általános képletű vegyülettel végzett következő reakcióban. Hidroxilaminsóként előnyösen egy gyenge sav sóját, elsősorban az acetátot alkalmazzuk, mert. a II általános vegyülettel való reagáltatáskor a túlságosan savas, 3 vagy annál kisebb pH-jú reakcióközeget a 17a-propadienilcsoport savérzékenysége miatt kerülni kell. Az eljárás kitermelése 75—95<y0. A kapott I általános képletű vegyületek ismert módon elkülöníthetők és tisztíthatók. Az I általános képletű vegyületek színes antiizomer alakjaikban is előfordulhatnak. Ezekhez úgy juthatunk, hogy az izomereknek a fent leírt eljárással előállított keverékét ismert módon, például kromatografálással szétválasztjuk. Az I általános képletű vegyületek szín- és antiizomer alakjainak előállítása is tárgya a találmánynak. A II általános képletű kiindulási vegyületek közül azok, amelyek képletében Yi hidrogénatomot képvisel, ismertek. Az eddig le nem írt 9a-metil-17ajpropadienil-ösztra-4-én-17;/?-ol-3-ont a III képletű 9a-metil-ösztron-metiléterből állíthatjuk elő a következő öt reakciólépésben. 1. reakció: A III képletű vegyületet egy IV általános képletű vegyülettel reagáltatjuk — ebben a képletben P reakcióképes fémet vagy egy reakcióképes fémhalogenid-csoportot jelent, 163033
