163032. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17 béta-acetoacetoxi-17 alfa-propadienil-ösztrán- származékok előállítására

3 163032 4 farmakológiailag elviselhető hordozóanyaggal vagy más segédanyaggal kikészíthetjük. A beadást perorálisan tabletták, kapszulák, elixirek, szuszpenziók vagy oldatok alakjában vagy parenterálisan injekciós oldatok vagy szuszpenziók vagy emulziók alakjában végezhetjük. Perorális beadáshoz alkalmas összetételű tablettát ismert módon az alábbi alkotórészekből készíthetünk. Összetétel: 17/?-acetoacetoxi-l 7tCHpropadienil-ösztra-4,9-dién-3-on tragant tejcukor kukoricakeményítő talkum magnéziu msztear át Súlyrész: 0,05 2,00 89,45 5,00 3,00 0,5 A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárás gyakorlati végrehajtását. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban közöljük. 1. példa: 17/?-Acetoacetoxi-17a-propadienil-öfiztra-4,9--dién-3-on 1 g 17a-propadienil-ösztra-4,9-dién-17/J-ol-3--onnak 18,5 ml benzol, 9,25 ml toluol és 0,23 ml piridin elegyével készült oldatához 0°-on hozzácsepegtetjük 1,8 ml diketénnek 9 ml benzollal készült oldatát. A keveréket 3 óra hosszat 25°-on tartjuk, majd jéghideg 0,1 n vizes nátriumhidroxid-oldattal és utána vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A visszamaradt olajat kovasavgélen kromatografáljuk, kifejlesztőszerként 98 : 2 térfogatarányú kloroform-metanol-elegyet használunk. A címben megnevezett vegyületet kapjuk. [Ö]D =—245,0° i(c=l, kloroformban). 10 15 20 25 30 35 40 2., példa: 3/?-Acetoxi-17'/?-acetoacetoxi-17a-propadienil-ösztra-4-én 1 g 3!/?-acetoxi-17«-propadienil-ösztra-4-én-17;/?-olnak 18,5 ml benzol, 9,25 ml toluol és 023 ml piridin elegyével készült oldatához 0°on hozzácsepegtetjük 1,8 ml diketénnek 9 ml benzollal készült oldatát. A keveréket 3 óra hosszat 25°-on tartjuk, majd jéghideg 0,1 n vizes nátriumhidroxid-oldattal és vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A címben megnevezett vegyületet kapjuk. Olvadáspontja metanolból való átkristályosítás után 110—112°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új 17/j-ace•toacetoxi-17«-pr opadienil-ösztránszármazékok előállítására — ebben a képletben Z az A és B gyűrűket és az azokhoz kapcsolódó szubsztituenseket jelenti, amint a Z7 és Z9 részképletek szemléltetik (a Z7 részképletben R5 2—4 szénatomos alkanoilcsoportot jelent), azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben Z a fenti jelentésű — acetoacetiilezünk. (Elsőbbsége: 1971. szeptember 8.) 2. Eljárás 17'/J-acetoacetoxi-17«Hpro<padienil-ösztra-4,9-dién-3-on előállítására azzal jellemezve, hogy 17«-propadienil-ösztra-4,9-dién-17/?-ol-3-ont acetoacetilezünk. (Elsőbbsége: 1970. szeptember 10.) 3. Eljárás 3jí?-acetoxi-17,

/)'-acetoacetoxi-17a-propadienil-ösztra-4-én előállítására azzal jellemezrve, hogy 3/?-acetoxi-17ia-propadienil-ösztra-4-én~ -17/J-olt acetoacetilezünik. (Elsőbbsége: 1971. február 9.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése hatóanyagként I. általános képletű vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények — ebben a képletben Z az 1. igénypontban megadott jelentésű —• előállítására azzal jelle-45 mezve, hogy a hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító- és/vagy egyéb segédanyagaival együtt kikészítjük. (Elsőbbsége: 1971. szeptember 8.) 1 rajz, 4 képlet A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 74.6177/4 — Zrínyi Nyomda, Budapest. F. v.: Bolgár Imre vezérigazgató 2