163026. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a xantén és a xantén-9-on bisz-bázisos ketonjai előállítására
163026 11 12 A 4 általános képletű Grignard-reagenst úgy készítjük, hogy magnéziumsót valamely X',(CH2 ) P Y általános képletű aminoalkilhalogeniddel, ahol X', p és Y az előzőekben megadott jelentéssel rendelkeznek, reagáltatunk. A 3a és 3b általános képletű xantén-bisz-ami-O R5 dok és -bisz-észterek, ahol W: O -CN RR és W = —COR7, általában ismert módon a megfelelő xantén-bisz^acidolkból állíthatók elő. Ezek többek között a megfelelő xanten-9-or-'bisz-acido'k ismert módszerek szerinti redukciójával, így a Wolff—Kishner-redukcióval vagy nátriummal és alkohollal történő redukcióval állíthatók elő. A xanten-9-on-bisz^amidok a megfelelő dimietilxantének oxidációjával készíthetők; [T. Sengaku, J. Pharm. Soc. Japan 53, 962 (1953); M. Schopff, Ber. 25, 3647 (1892)], nagyobb számú kondenzált gyűrűt tartalmazó analóg vegyületek oxidációjával [O. Kruber, Ber. 748, (1941)], vagy valamely /megfelelő diacetil-származék hipoklorittal történő, általában ismert oxidációja útján és hasonló módom állíthatók elő. Az olyan (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben A értéke —CH2—CH2— gyök, Y pedig valamely előzőekben megadott csoport, kivéve azt az esetet, amikor két hidrogénatom kapcsolódik a nitrogénatamhoz, a C) reakcióvázlaton bemutatott Mannich-reakció útján is előállíthatjuk. A reakció során egy egyenértéksúlynyi 6 általános képletű vegyületet és két vagy több egyenértéksúlynyi 2 általános képletű vegyületet három vagy több egyenértéksúlynyi 7 általános képletű formaldehiddel reagáltatunk. A reakciót 1—24 óra alatt oldószerekben, mint amilyen a víz, ecetsav, butanol, etanol, tetrahidrofurán és hasonló oldószerekben az oldószer visszafolyatási hőmérsékletének megfelelő hőmérsékleten hajítjuk végre. Ennél a reakciónál két formaldehid-forrás használható. Ha formaiint használunk, a reakciót a 6 általános képletű vegyület szuszpenziójával végezhetjük, vagy egy segéd-oldószert, például metanolt, alkalmazunk azért, hogy a reakciót homogén közegben végezzük. Abban az esetben, ha a formaldehid-forrás paraformaldehid, a reakciót valamely szerves oldószerben, például az előzőekben .említett szerves oldószerek valamelyikében, végezzük. Néha szükség van arra, hogy csekély feleslegben sósavat adjunk a reakcióelegyhez a reakciófolyamán, vagy a reakció végén a páraformaldehid depolimerizációjának előmozdítása végett. A 2 általános képletű szekunder amint, amelyet ennél a reakciónál használunk, sósavas sóként vagy bázisként adhatjuk a reakcióelegyhez; ez utóbbi esetben később in situ képezzük a sósavas sót oly módon, hogy sósavat ada-5 gólunk az elegyhez. Az említett reakcióban használatos jellegzetes szekunder aminők példáiként a következő aminők említhetők: diimetilamin, dibutilatmin, piperidin, 4-metilpiperidin. morfolin, N-etilpiperazin és hasonló vegyületek. 10 A 6 általános képletű diacetil-xantén vegyület xantén Friedel—Crafts-acilezési reakciójával vagy a 3a általános képletű xamtén-bisz•amid, illetve a 3b általános képletű xantén-bisz-észter rnetilmagnéziumihalogeniddel való 15 Grignard-reakció jávai állítható elő. A xantén-bisz-amidok és -bisz-észterek az előzőekben ismertetett módszereik szerint készíthetők. Olyan (I) általános képletű vegyületek, ahol 20 Z oxigénatomot jelent, a megfelelő xantén-bisz-bázisos-ketonvegyületek oxidációjával állíthatók elő. A folyamatot a D) reákcióvázlat szemlélteti. Ezt az oxidációs reakciót úgy vitelezzük ki, 25 hogy valamely kromát-aniont, előnyösen nátriumbikromátat vagy káliumbikromátot használunk oxidálószerként. A reakciót 15 perc—6 óra alatt 80—120 C° hőmérsékleten vitelezzük ki. Az oxidálószer mennyiségét a xantén-származék 30 9-metilén-csoportjának az oxidáláshoz szükséges sztöchioimetrikus mennyiség határozza meg. Ennél az átalakításnál alkalmas oldószerek például a víz, ecetsav, terc.-butilalkoihol és hasonló vegyületek vagy ezeknek az oldószereknek az ele-35 gye. Így például, ha három mól (II) általános képletű, ecetsavban oldott xantén-származékot négy mól nátriumbikramáttal hozunk össze és 1—3 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítünk, a (III) általános képletű 40 megfelelő xantén-9-on származékot kapjuk. Olyan (I) általános képletű vegyületek, ahol Y = NH2, Z = H 2 és A valamely 2—6 szénatomos alkilén-gyök, az E) reakcióvázlat szerint állíthatók elő. 45 Az E) reakcióban szereplő R8 szubsztituens valamely rövidszénláncú allkilgyök. A 10 általános képletű bisz-ftálimido-származékok hidrolízisét oldószerekben, mégpedig vízben vagy kisszénatomszámú alkoholokban, így etanolban, n-50 -butanolban és hasonló oldószerékben, ecetsav vagy ásványi savak, így sósav, kénsav vagy ilyen savak elegyeinek a jelenlétében hajtjuk végre. A reakciót 5 perctől 48 óráig terjedő időtartam alatt az oldószer visszafolyatási hőmér-55 sékletének megfelelő hőmérsékleten vitelezzük ki. A 10 általános képletű bisz-ftálimido-származék észterkondenzációval [J. Shivers és mtsai., 60 J. Am, Chem. Soc. 69, 119 ,(1947)], így ftálimidoalkilészterneík valamely xantén-bisz-(rövidszénláncúj-alkilészterrel, amelynek az előállítását már ismertettük, történő kondenzációjával készíthető. 65 A 10 általános képletű vegyületnek megfelelő 6
