163025. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a dibenzofurán bisz-bázisos ketonjainak előállítására
:•'•<• .3 —(CH 2)s— képletű gyök, ahol s 0 és 5 közötti számot jelent, vagy valamely 1—6 szénatomos elágazó lánc. Az A alkilén-láncok egymással megegyezőék vagy egymástól különbözőek lehetnek. Az A gyökkel ábrázolt alkilén-láncok képviselőiként példaképpen a következő csoportokat említhetjük: metilén-, l,2^etilén-, 1,3--propilén-, 1,4-butilén-, 1,5-pentilén-, 1,6-hexilén-, 2-metil-l,4-buitilén-, 2-etil-l,4-butilén-, 3--metil-l,5-pentilén-gyöiköket és hasonló csoportokat. Az (a) általános képletű csoportok mindegyike a (II) általános képlietű vegyületekben szekunder vagy tercier aminocsoport lehet. Az Rj és R2 gyökök mindegyike hidrogénatom, 1—4 szénatoimos alkil-, 3—6 szénatoimos cikloalkil-és 3^MJ szénatomos alkenil-csoport, ahol a viniles telítetlenség az alkenil-csoport l-es helyzetétől eltérő helyzetben van. Az (a) általános képletű amino-csoport mindegyike előnyösen valamely tercier amino-csoport. A i(II) általános képletű vegyületekkel kapcsolatban említett rövidszénláncú-alkil-megnevezés 1—4 szénatomos egyenes- vagy elágazóláncú csoportokra vonatkozik. Olyan rövidszénláncú-alkil-csoportok, amelyek a (II) általános képletű vegyületekben az Rí vagy R2 gyököket egyaránt képviselhetik, például a következő gyökök lehetnek: metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, szekunder-butil-^gyökök és hasonló csoportok. A (II) általános képletű vegyületekben Rí és R2 gyökökre megadott cikloalkil-csoportoik példáiként a ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-és ciklohexil-csoportokat említjük. Abban az esetben, ha a (II) képletű vegyületekben Rj és R2 valamely alkenil-csoportot képvisel, a kettőskötés az említett alkenil-csoport l-es helyzetétől eltérő helyzetben van. Az Rj és R2 alkenil-csoportok példáiként az allil-, 3--butenil-, 4-hexenil-gyökök és más csoportok említhetők. A (IV) általános képletű vegyület mindkét (c) általános képletű heterociklusos gyöke a nitrogénatomon kívül egy másik heteroatomoit, mégpedig az X helyében oxigénatomot vagy \ N—R4 általános képletű csoportot tartalmaz. / Az R4 csoport hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilgyök lehet. A (c) általános képletű heterociklusos csoportok példáiként a morfolino-, piperazino-, N^rövidszénláncú)alkil-piperazino-, valamint hasonló csoportok nevezhetők meg. A találmány szerinti bázis-vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sói a megfelelő savakkal alkotott sók. Alkalmas szervetlen savakként a hidrogénklorid, hidrogénbromid, kénsav vagy foszforsav és hasonló savak jönnék számításba. Alkalmas szerves savak például a következők lehetnek: karbonsavak, mint ecetsav, propionsav, glikolsav, tejsav, piroszőlősav, maionsav, borostyánkősav, fumársav, ma-4 leinsav, borkősav, citromsav, aszikorbinsav, almasav, hidroximaleinsav, benzoesav, bidroxibenzoesav, fenilecetsav, fahéjsav, szalicilsav, 2--fenoxibenzoesav és hasonló savak, továbbá 5 szulfonsavak, mint a metánszulfonsav, 2-hidroxietánszulfonsav és egyéb ilyen savak. Monovagy disók képezhetők; a sók hidratálva is lehetnek, vagy vízmentesek. A találmány szerinti eljárás útján előállított 10 (I) általános képlettel ábrázolt vegyületek példáiként a következő vegyületeket soroljuk fel: 2,8-bisz(4-pipeiridinobutiril)dibenzofurán, 2,8-bisz[4-(4-metilpiperidino)butiril]dibenzo-15 furán, 2,8-bisz[4-(4-benzilpiperidino)butiril]dibenzo-furán-dihidroklorid, 2,8-bisz(4^morfolmobutiril)eLibenzofurán, 2,8-bisz(2-piperidinoacetil)diibenzofurán-20 -dihidroklorid-hidrát, (ismert), 2,8-bisz[2-(dietilamino)acetil]dibenzofurán-dihidroklorid-hernihidrát, 2,8-bisz[2-(dimeti]atmino)acetil]dibenzofurán-dihidroklorid-dihidrát, 25 4,6-bisz(4-piperidinobutiril)dibenzofurán--dihidroklorid, 3,7-bisz(4-piperid'mibutiriI)dibenzofurán-dihidroklorid, 3,8-bisz(4-piperidinobutiril)dibenzofurán-30 -dihidroklorid, 2,6-bisz(4-piperidinobutiril)-dibenzofurán--dihidroklorid, 2,8-bisz(4-diallilamiinobutiril)dibenzofurá:n, 2.8-bisz(4-pirrolidino1 butiril)dibenzofurán, 35 2,8-bisz;[4-(N-metilciklohexilamino)butiril]dibenzofurán, 2,8-bisz[4-(N-metilpiperazino)butiril]dibenzofurán. 40 A találmány szerinti eljárás egyik változatát az A) reakcióvázlat szemlélteti. E reakcióban résztvevő vegyületek képleteiben A és Y jelentése megegyezik az előzőekben megadottakkal és hal klór-, bróm- vagy 45 jódatomot képvisel. Az 1-gyel jelölt bisz^(«-haloalkanoil)dibenzofurán-származékok, amelyekben a helyettesítések a 2,6- vagy 2,84ielyzetben vannak, a dibenzofurán Friedel—Crafts-módszer szerint tör_ 50 ténő acilezésével állíthatók elő. A használható acilezőszerek példáiként a következő vegyületek említhetők: klóracetilklorid, brómacetilbromid, 3-klórpropionilklorid, 4-klórbutirilklorid, 5-klórvalerilklorid, 5-klór-4-metilvalerilklorid, 5-klór-55 -3-metilvalerilklorid és hasonló vegyületek. Az acilezési reakció különböző oldószerekben és valamely Lewis-sav 'katalizátor jelenlétében végezhető. A hőmérséklet és a reakció időtartama a legkedvezőbb körülmények elérése cél-60 jából változtatható. Egy előnyös foganatosítási mód abban áll, hogy egy egyenértéksúlynyi dibenzofuránt 2,5 egyenértéksúlynyi acilezoszerrel kezelünk metilénklorid oldószerben, amelyet alumíniumklorid adagokban való hozzáadása ko-65 vet. A reakcióhőmérsékletet nulla fok alatt tart-2
