163009. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2 alfa- metilén-6,7 alfa- difluormetilén20-spirox-4-én-3-on előállítására

3 163009 4 1. példában a kiindulási anyagként használt II. képletű vegyület előállítását szemléltetjük, a 2. példában pedig a találmány szerinti reakciót mutatjuk be. 1. példa 1,2a-metilén-20-spiroxa-4,6-dién-3-on előállítása 5 g 20-spiroxa-4,6-dién-3-on 40 ml benzollal készített oldatához szobahőmérsékleten keverés közben hozzáadunk 3,85 g 2,3-diklór-5,6-diciano-benzokinont. A keveréket forrásig melegítjük és nitrogénatmoszférában 2,5 órán át forraljuk, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyből ezután kiszűrjük a hidrokinont és a szűrletet bepároljuk. Sárga színű olajos maradékot kapunk. A kapott anyagot 250 g bázisos alumíniumoxidon kromatografáljuk. Az előállítani kívánt trienont 10 % dietilétert tartalmazó benzollal eluáljuk a tiszta éterrel leoldott első frakciók után. 3,25 g nyersterméket kapunk. A nyersterméket hexánból kristályosítjuk át oly módon, hogy az oldathoz metilénkloridot adunk. 2,66 g 20-spiroxa-l,4,6-trién-3-ont kapunk, amely 161-162 C°-on olvad. Corey-reagens-oldatot készítünk oly módon, hogy 3,30 g trimetil-szulfoxónium-jodidot hozzáadunk szobahőmérsékleten nátriumhidrid (598 mg, 55 %-os szuszpenzió ásványolajban) 20 ml vízmentes dimetilszulfoxiddal készített és nitrogén atmoszféra alatt tartott szuszpenziójához. 5 perc keverés után a keverék világos színű oldattá alakul. Ekkor hozzáadunk 1,50 g 20-spiroxa-l,4,6-trién-3-ont. A szilárd anyag igen lassan oldódik fel. A reakciót szobahőmérsékleten végezzük, másfél óra múlva 25 ml vizet adunk a reakcióelegyhez és a keveréket egy éjszakán át keverjük szobahőmérsékleten, ezután vízzel felhígítjuk és a kapott halványsárga szilárd terméket kiszűrjük. A terméket metanolból, majd hexánból kristályosítjuk, és ekkor 143-144 C° olvadáspont 1,2a-metilén-20-spiroxa-4,6-dién-3-ont kapunk. 2. példa 1, 2a- metilén-6,7a-difluormetilén-20-spirox-4-en-3-on 5 2,0 g l,2a-metilén-20-spiroxa-4,6-dién-3-on, 100 mg p-toluolszulfonsav, 20 ml etilénglikol és 100 ml benzol keverékét 5 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyből távozó vizet Dean-Stark fáziselválasztóval választjuk el. A forraló lás befejezése után a reakcióelegyet 100 ml 5%-os vizes nátriumkarbonátoldatba öntjük és kétszer 100 ml dietiléterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat vízzel mossuk, egyesítjük és vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd szárazra pároljuk. 15 A maradékként kapott halványsárga olajat acetonnal eldörzsölve kristályosítjuk, kristályok alakjában. Az így kapott ketált további analízis nélkül felhasználjuk a következő lépésben. Az előbbiek szerint előállított ketál 1,5 g-jának 20 30 ml dietilénglikol-dimetiléterrel készített forrásban levő oldatához 2 óra alatt hozzáadjuk 10 g klór-difluor-ecetsavas nátrium 100 ml dietilénglikol-dimetiléterrel készített oldatát. A nyersterméket tartalmazó oldatot szénnel derítjük, 25 szűrjük és bepároljujt, amikoris olajszerű maradékot kapunk. A maradékot nedves etilacetátban oldjuk és 10 g szilikagéllel összekeverjük, majd szűrjük és bepároljuk. A kapott nyersterméket éter-petroléter-elegyből kristályosítjuk át. A kapott 30 tisztái ,2a-metilén-6,7a-difluormetilén-20-spirox-4-en-3-on olvadáspontja 155-158 C°. Hozam: 6,7%. 35 Szabadalmi igénypontok 1 Eljárás az új I. képletű 1, 2a-metilén-6,7a-difluormetilén-20-spirox-4-en-3-on előállítására, azzal jellemezve, hogy az 40 l,2a-metilén-20-spiroxa-4,6-dien-3-ont egy alkohollal előnyösen valamely egy- vagy kétértékű alkohollal reagáltatjuk, a kapott 3-ketált klór-difluor-ecetsavas nátriummal reagáltatjuk, majd a terméket elkülönítjük a reakcióelegyből, s a 3-ketálcsoportot 45 elhidralizáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy alkoholként etilénglikolt használunk. Egy lap 4 képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 746474-Zrínyi CD Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21-23. 2