162997. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fahéjsavamid-származékok előállítására
21 Í62997 22 mért visszatérési idő 1 óra a mefezinre és 3 óra a kérdéses vegyületre. 3. Az 1. példa szerinti vegyület, amelyet „LCB 29"-nek jelölünk, alapos tanulmányozása azt mutatja, hogy a) védelem tartama a sztrichninnel előidézett halálos rohammal szemben jóval felette van a legtöbb ismert terméknél megfigyelt időtartamának. Amennyiben a találmány szerinti vegyületeket 10 perc-, 1 óra-, 2 óra-, 3 óra-, 4 óra- és 5 órával a sztrichnin bejuttatása előtt adagoljuk, megállapíthatjuk, hogy az állatok egy részének 50%^os védelme az LCB 29 bejuttatása után 5 órával is észlelhető, a klórmezanonnál pedig csupán 2 órával az adagolás után (a két terméket egyenlő toxicitású dózisokban adagoltuk: az 50%-O'S elhullást előidéző halálos dózis (LD 50) 1/15-«, egér per os). b) A hatóképesség jelentős. Ha állandó sebességgel eragedjük szétfolyni /a sztrichnint a hímegerek farki vénájában, meghatározhatjuk a görcsös rángások megjelenésének közepes idejét. LCB 29-el és klórmezanonnál való kezelés után a III. táblázatban feltüntetett eredményeket észleljük. III. táblázat A mérgezés jelei megjelenési idejének meghosszabbodása százalékban kezelt egereknél az Termék összehasonlításul szolgáló egerek-DL50 1/15-e hez viszonyítva egér per os Az első rángási inger meg- Tarkógörcsök jelenési ideje LCB 29 120 140 klórmezanon 10 35 c) Az LCB 29 vegyület központi idegrendszerre gyakorolt hatása nagyon kevéssé hangsúlyozott. Analgetikus hatása egéren, Sigmund módszere szerint, ekvitoxikus adagra: a DL50 1/60-a egéren szájon át, az aszpirin analgetikus hatásának l%r-ával egyenlő. d) Ezenkívül a nyugtató hatás is gyenge. Ezt a hatást egéren végezték Bossier, Tardy és Diverres módszere szerint i[Med. Exp. 3 — 81, 84 (I960)]. 300 mg/kg per os esetén a kérdéses vegyület (LCB 29) csak az állatok 40%-ára pozitív, míg ekvitoxikus mennyiségben (a DL50 1/10-e) a klórdiazepoxid ténylegesen az esetek TOíVában. Az LCB 29 vegyületre, 100 mg/kg per os, egérnél, az analgetikus és trankvilláns hatások nullára csökkennek, jóllehet az izomrelaxáns hatás már nagyon jelentős. e) Az elektrokortikális aktivitást, amelyet elektrokortigráfiás úton határoztunk meg, hím nyúlon, nem zavarta az 5 mg/kg-os mennyiséget elérő entravénás adagolás, jóllehet ugyanolyan adagban a mefenezin szedatív hatással rendelkezik, amit a kortikális eltérések összehangolása és a mélyebb rétegek deszinkronizációja útján határozunk meg (Rhynenoefalia — Thalamus medius). f) Az LCB 29 vegyület mérgező hatásai nagyon korlátozottak, ezt mutatják az egéren és a patkányon meghatározott 50%-os elhullást előidéző halálos dózis (DL5 o)-értékek, amit a IV. táblázat mutat be. IV. táblázat ,,, , , „, „ Orális adagolái Állatfajta Termek DL5o (im g /kg) Szabadalmi igénypontok: 40 1. Eljárás az (1) általános képletű fahéjsavamid-származékok előállítására — mely képletben Rí és R3 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú alkoxigyök; R2 jelentése hidrogénatom, halogénatom, rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú alkoxigyök; R/, és R5 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilgj^ök; RG jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú lalkil-, rövidszénláncú hidroxialkil-, fenil- vagy N-etil-karbamoiloxi-etilgyök; R7, Rs és Rg jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú hidroxialkilgyök; Rio jelentése halogénatom, hidroxilgyök — kivéve, amikor Rí—Rg hidrogénatom és amikor Rí—R3 metoxigyök, R4 metilgyök és R3 —Rg hidrogénatom —, karbamoiloxi-, N-etilkarbamoiloxi-, N-fenilkarbamoiloxi, vagy rövidszénláncú hidroxialkilgyök; azzal jellemezve, hogy 5 10 LCB 29 3,000 Egér mefenezin 1,400 klórmezanon 1,400 20 Patkány LCB 29 3,000 g) A patkányok idült mérgezése, amely az LCB 29 vegyület 400 mg/kg/napi adagok több héten keresztül történő abszorpciójából adódik, 25 nem vezet jelentős viselkedésbeli, súlyváltozással kapcsolatos, biológiai, hematológiai, vagy szövettani károsodásokhoz. h) A vegetatív idegrendszerre — a kérdéses vegyület alvó kutyán és 30 mg/kg intravénás 30 adagokat elérő mennyiség esetén — nem fejt ki mérgező hatást. Az artériás vérnyomás, az epekiválás, vizelési inger, bélmozgás, vese ármozgása, a testhőmérséklet, a légzés ritmusa és amplitúdója, a szívműködés és az elektrokar-35 diogram D2-ben nem .mutatnak észrevehető zavarokat. 50 55 60 11
