162988. lajstromszámú szabadalom • Eljárás racém ösztra-3,17 béta-diol-előállítására
SZABADALMI 162988 MAGVAK NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS JÉ% Bejelentés napja: 1971. IV. 27. (11—49) Nemzetközi osztályozás: «SÍ C 07 c 167/02; 169/08 ipp Közzététel napja: 1972. XII. 28. ""v< ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVAIAL Megjelent: 1975. II. 28. Feltalálók: Szerebrjakova Tatjana Andreevna, Zaharücsev Ardalion Vladimirovics, Nekraszova Margarita Alexandrovna, Anancsenko Sofija Nikolaevna, Torgov Igor Vladimirovics, Moszkva, Szovjetunió Tulajdonos: Insztitut Himii Prirodnüh Szoedinenij Akademii Nauk SZSZSZR, Moszkva, Szovjetunió Eljárás racém ösztra-3,17ß-diol előállítására í A találmány tárgya eljárás szteroid hormonok, elsősorban a racém ösztra-3,17/?-diol előállítására. Az utóbbi vegyület a hormonális nemi rendellenességek és a hormonális daganatos megbetegedések kezelésére, valamint fogamzásgátló szerek alkotórészekónt használható fel. A raoám-ösztra-3,17j/?-diol előállítására már több eljárást közöltek. Az egyik ismert eljárás szerint fém-magnézium száraz tetrahidrofurán- 10 nal készített szuszpenziójához hűtés közben vinilbromid és tetrahidrofurán elegyét adják, az elegyet 20 -CD -ra melegítik, majd 40 C°-on forralják. Az elegyet éterrel hígítják, lehűtik, 6-metoxi-tetralon abszolút tetrahidrofuránnal készí- 15 tett oldatát adják hozzá, 1,5 órán át 20 C°-on keverik, néhány órán át 0 és +2 C° közötti hőmérsékleten állni hagyják, végül 2 órán át forralják. Az elegyet ezután +10 C°-ra hűtik, jég és ammóniumklorid-oldat elegyébe öntik, a ka- 20 pott terméket éterrel kivonják, az éteres oldatot vízzel mossák, szárítják és az oldószert lepárolják. A kapott l-vinil-6-metoxi-tetral-l-olt forralás közben, metanolos oldatban, nátriumetilát-katalizátor jelenlétében 2-metil-ciklopen- • 25 tán-l,3-dionnal kondenzáltatják, majd a képződött 3-metoxi-zl1 . 3 > 5 < 10 >. 9 < 11 >-8,14-szeko-ösztratetraén-^4,17-diont kivonják. A szerves oldatot 5%-os vizes lúgoldattal mossák, az oldószert lepárölják és a terméket kristályosítják. A következő lé- 30 pésben a terméket benzolos oldatban, forralás közben toluolszulfonsav jelenlétében ciklizálják, a benzolos oldatot vízzel mossák, az oldószert lepárolják, és a kapott A8 ' 14 -bisz-dehidro-ösztron-3-metilétert kristályosítják. Egy másik eljárásváltozat szerint a ciklizálást szolbahőmérsékleten, jégecet jelenlétében hajtják végre. A terméket extrakcióval elkülönítik, a szerves kivonatot vízzel mossák, bepárolják, és a kapott A8 > 14 -bisz-dehMro-ösztron-3-metilétert kristályosítják. A fenti módon kapott A8 ' 14 -bisz-dehidro-ösztroin-3-metilétert ezután tetrahidrofurános közegben, palládiumJ katalizátor jelenlétében hidrogénezik, majd a kapott #(9 >-dehidro-ösztron-3--metilétert —50 és —60 C° közötti hőmérsékleten, tetrahidrofurán és éter elegyében alkálifémekkel redukálják folyékony ammóniában. A fenti lépésben kapott ösztradiol-3-metilétert piridimes közegben krómsavanhidriddel oxidálják, majd a képződött ösztron-3-metiléteirt elkülönítik és 220—230 C°-on piridin-hidrobromiddal demetilezik. A kapott ösztront vízmentes tetrahidrofuránban 20 C°-on lítiumalumíniumhidriddel redukáljak, majd a terméket kivonják, az oldószert lepárolják, és az ösztra-3,17'/?-diolt kristályosítják. Az eljárás 6-metoxi-tetralonra vonatkoztatott hozama 12—14%. [157.056 sz. szov-162988
