162984. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acil-származékok (6-acilamino-penicillánsavak) előállítására
17 162984 18 -nátrium 177 C°-on olvad (bomlás); i(a)25 o = = +225 (c = 2, vízben). Kitermelés: 35%. A kiindulási anyagot (S)-2-(izanikotinoil-oxi)-izokapronsav és tionilklorid reakciójával állít-5 juk elő. A savat [op. 138—139 C°, {a)^D = = +22,3° (c = 2 etanolban)] (kitermelés: 90%) az 1. példában a kiindulási anyag készítésével kapcsolatban ismertetett eljárással analóg módon a benzilészteren (kitermelés: 85%) keresztül 10 állítjuk elő. 30. példa 15 A 2. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként (RS)-2-(2,6-dime!tilHÍzonikotinoil^oxi)-izokaproinsav-hidrokloridot alkalmazunk. {(RS)-l[(2,6-dii metil-izonikotinoil)-oxi]-3-metil-bu-20 til}-penicillin-nátriumot kapunk; (a)25 D = = +159° (c = 2, vízben). Kitermelés: 32%. A kiindulási anyagot (RS)-2-(2,6-dimetil-izpnikotinoil-oxi)-iz;qlkapronsav és tionilklorid reakciójával állítjuk elő. A savat (op. 95—96 C°, 25 (kitermelés: 88%) a 35. példában a kiindulási anyag készítésével kapcsolatban isimertetett eljárással analóg módon a benzilészteren (kitermelés: 70%) keresztül állítjuk elő. 30 31. példa Az 1. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyag-35 ként (R)-2-(kinkoni;noil-oxi)-izofcapronsavat alkalmazunk. A kapott {[(R)-l-kinkoninoil-oxi]-3nmetil-butil}-penicillini-nätrium 143 C°-on olvad (bomlás); («)25D +208,7° (c = 1 etanolban). Kitermelés: 67%. 40 A kiindulási anyagként felhasznált (R)-2--(kinkoninoil-oxi)-izdkaproinsavat (kitermelés: 69%) az 1. példában a kiindulási anyag készítésével kapcsolatban ismertetett eljárással analóg módon a benzilészteren (kitermelés: 60%) ke-45 resztül állíthatjuk elő. 32. példa Az 1. példában ismertetett eljárást azzal a vál-50 toztatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként (R)-2-(7-klór-kihkoininoi il-oxi)-izokaproinsavat alkalmazunk. A kapott {(R)-l-[(7-klór^dnkoninoilJ-oxil-S-metil-butill-penicillin-nátrium 135 C'°-on olvad (bomlás); (a)25 o = 55 = + 196,4° (c = 1, etanolban). Kitermelés: 57%. A kiindulási anyagként felhasznált {R)-2-(7--klór-kinkoninoil-oxi)-izokapronsavat (kitermelés: 34%) az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon a benzilészteren (kitermelés: 60 86%) keresztül állíthatjuk elő. -nátrium 173 C°-on olvad (bomlás); (a)25 o = = +150,8 (c= 1, etanolban). Kitermelés: 62%. A kiindulási anyagként felhasznált (R)-2-(4--oxazolil-karbonil-oxi)-izokapronsavat (kitermelés: 81%) az 1. példában a kiindulási anyag készítésével kapcsolatban ismertetett eljárással analóg módon a benzilészteren (kitermelés: 88%)) keresztül állíthatjuk elő. 26. példa Az 1. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként (R)-2-(2-metil-izonikotinoil-oxi)-izokapronsavat alkalmazunk. A kapott {(R)-3-metil-l-[(2--metil-izonikotinoxil)-oxi] -butil}-penicillin-nátrium 195—200 C°-on olvad (bomlás); (a)25 D = +188° (c = 1 vízben). Kitermelés: 69%. A kiindulási anyagként felhasznált (R)-2-(2--metil-izonikotinoil-oxi)-izokapronsavat (kitermelés: 99%) a 22. példában a kiindulási anyag készítésével kapcsolatban ismertetett eljárással analóg módon a benzilészteren (kitermelés: 69%) keresztül állíthatjuk elő. 27. példa Az 1. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként (R)-2-(3-izoxazolil-! karbonil-oxi)-izokapronsavat alkalmazunk, A kapott {(R)-l-[(3-izoxazolil-karbanil)-oxi]-3-metil-butil}-penicillin-nátrium 188 C'°-on olvad (bomlás); (a)25 D = = +209,6° (c = l, etanolban). Kitermelés: 45%. A kiindulási anyagként felhasznált (R)-2-(3--izoxazolil-karbonil-oxi)-izokapronsavat (kitermelés: 94%) az 1. példában a kiindulási anyag készítésével kapcsolatban isimertetett eljárással analóg módon a benzilészteren (kitermelés: 98%) keresztül állíthatjuk elő. 28. példa Az 1. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként (R)-2-(3-indolil-karfoonil-oxi)-izokapronsavat alkalmazunk. A kapott {(R)-l-[(indol-3--il-karbonil)-oxi]-3-metil-butil}-penicillin-nátrium 175 C°-on olvad (bomlás); (a)2 ^ = = +131,2° (c= 1, etanolban). Kitermelés: 54%. A kiindulási anyagként felhasznált (R)-2-(3--indolilJ karbonil-oxi)-izokapronsavat (kitermelés: 69%) az 1. példában a kiindulási anyag készítésével kapcsolatban ismertetett eljárással analóg módon a benzilészteren (kitermelés: 51%) keresztül állíthatjuk elő. 29. példla A 2. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként (S)-2-(izonikotinoi il-oxi)-izokapronsav-hidrokloridot alkalmazunk. A kapott [(S)-l-izonikotinoiloxi)-3-metiil-butil]-penicillin-33. példa Az 1. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
