162957. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta4-3,17-dioxo-18-metilén-szteroidok, valamint 1-és 6-dehidroszármazékaik előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS unnrwirnronniiniiwii mu mi mm IIIMIÍIII II II 1111111111111 aim 11 m ír •• • •"•- —ffimr.ru •m««w 1111 • 11111 i MMWW—»« Bejelentés napja: 1968. XII. 21. (Cl—1091) Svájci elsőbbsége: 1968. XI. 25. (17513/68) Közzététel napja: 1972. XII. 28. Megjelent: 1974. XII. 31. 162957 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/00 Feltalálók: Dr. Anner Georg vegyész, Basel; Dr. Kalvoda Jaroslav vegyész, Basel, Svájc. Tulajdonos: CIBA—GEIGY A. G.; Basel, Svájc. Eljárás zi4 - 3,17-dioxo-18-metiléii-szteroidok, valamim 1- és 6-dehidro-származékaik előállítására A találmány eljárás az androsztán-sorozat és 19-norandrosztán-sorozat új 18-metilén-szteroidjainak, különösen az I általános képletű vegyületeknek az előállítására, ahol X hidrogénatomot vagy metil-csoportot jelent és amelyek a 6,7-helyzetben és' olyan vegyületek esetén, amelyekben X metil-csoportot jelent, a 6,7- és/vagy 1,2-helyzetben további kettőskötéseket tartalmazhatnak. Ezek az új vegyületek androgen, anabolikus és antigonadotrop hatással rendelkeznek. Különösen meg kell nevezni a ^4-18-metilén-3,17-dioxo-androsztént és annak 1,2-dehidro^származékát és a ^4 -18-metilén-3,17-dioxo-19-nor-androsztént. Az I általános képletű új vegyületek és azok 6-dehidro-származékai vagy abban az esetben, ha X metil-csoportot jelent, azok 1-dehidrovagy 1,6-bisz-dehidro-származékai ezenkívül fontos kiindulási anyagok a megfelelő, 17y?-hidroxi-csoporttal rendelkező vegyületek előállításán ban, így az alábbiak előállításában: 18-metilén-tesztoszteron és annak 17a-he>lyzetben alifás szénhidrogéngyökkel szubsztituált származékai, így a 18-metilén-17a-metil-tesztoszteron, 18-metilén-17«-etinil-tesztoszteron és azok 1-dehidro-származékai és a megfelelő 19-nor-vegyületek, valamint azok 17-észterei, különösen rövidszénláncú alifás karbonsavészterei, valamint azok éterei, előnyösen a rövidszénláncú alifás 10 15 20 25 30 alkoholokból vagy tetrahidropiranolből levezethető éterei. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek átalakítását ezekké a szintén farmakológiailag hatásos vegyületekké például olymódon valósíthatjuk meg, hogy a 17-oxocsoportot 17/?-hidroxi-csoporttá redukáljuk, adott esetben egy alifás szénhidrogéngyök 17ahelyzetbe történő bevitele mellett és a kapott vegyületeket kívánt esetben észtereikké vagy étereikké alakítjuk. A találmány szerinti, I általános képletű vegyületek előállítására szolgáló eljárást az jellemzi, hogy II általános képletű vegyületekben — ahol X hidrogénatomot vagy metil-csoportot jelent — a 17j(?-aoetil-17a-hidroxi-csopoirtot önmagában ismert módon olyan szerekkel, amelyek a 18-metilén-csoportot nem támadják meg, oxidativ úton 17-oxo-csoporttá bontjuk le és kívánt esetben a kapott ^l4-3-oxo-vegyületekben a 6,7-helyzetbe és 10-metil-vegyületék esetén a 6,7-és/vagy 1,2-hélyzetbe egy-egy kettőskötést viszünk be. A fenti kiindulási anyagok pregnán-oldalláncának találmány szerinti lebontásához használt oxidálószerek a 13-metil-csoportot tartalmazó szteroidok esetében ismert szerek lehetnek. Ezek közül azonban célszerűen azokat választjuk ki, amelyek a 18-metilén-csoportot nem támadják meg. Ilyen oxidálószerként használhatjuk például a nátrium-bizmutátO't, valamely alkalmas ol-162957
