162955. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,4-dimetil-5-tia-2,6-diazibicikllo [4,2,0]okt-2-en-8-on előállítására
162955 21 22 hangyasavas rövidszénláncú alkilészterekkel, így klórhangyasavas etilészterrel vágy halogénecetsav-halogenidekkel, mint triklórecetsav-kloriddal képezett keverék-anhidridek alkohollal reagáltatva, adott esetben valamely bázis, pl. piridin jelenlétében, szintén átalakíthatók észterekké. A XVIII általános képletű vegyületek — ahol R2 hidrogénatomot jelent — sói alatt elsősorban a fém- vagy ammóniumsókat, különösen a megfelelő gyógyászati szempontból alkalmazható nem-toxikus sókat értjük, pl. az alkálifém-és alkáliföldfém-, pl. nátrium-, kálium-, magnézium- vagy kalciumsókat, valamint az ammóniumsókat, amelyeket ammóniával vagy megfelelő szerves aminokkal képezünk, így elsősorban alifás, cikloalifás, cikloalifás-alifás és alifás primer, szekunder vagy tercier mono-, di- vagy poliaminok segítségével, a sóképzés szempontjából tehát számításba jönnek a rövidszénláncúalkilaminek, pl. a trimetilamin, hidroxi-(rövidszénláncú)-alkilaminek, pl. a 2-hidroxietilamin, bisz-(2-hidroxietil)-amin vagy tri-(2-hidroxietil)amin, karbonsavaknak a bázikus alifás észterei, pl. a 4-aminobenzoesavas-2-dietilamíno-etilészter, alkilén-aminok, pl. 1-etil-piperidin, cikloalkilaminok, pl. biciklohexilamin, vagy benzilaminok, pl. N,N'-dibenzil-etilén-diamin. Azok a XVIII általános képletű vegyületek, melyekben például Rj hidrogénatomot jelent, vagy azok, amelyekben az Rí acilcsoportban bázisos csoportot tartalmaznak, szintén képezhetnek savaddiciós sókat, különösen gyógyászatilag alkalmas nem-toxikus savaddiciós sókat, pl. szervetlen savakkal, így sósavval, kénsavval vagy foszforsavval, vagy valamely alkalmas szerves karbonvagy szulfonsavval. Azok a XVIII általános képletű vegyületek, melyekben R2 hidrogénatomot és Rí vagy ugyancsak hidrogénatomot jelent, vagy valamely Rj acilcsoport bázisos csoportokat tartalmaz, belső só, azaz ikerionos formában is jelen lehetnek. A XVIII általános képletű vegyületek sóit önmagában ismert módszerek szerint állíthatjuk elő. Így azok a XVIII általános képletű vegyületek sói, melyekben R2 hidrogénatomot jelent, oly módon képezhetők, hogy pl. fémvegyületekkel kezeljük őket, tehát pl. alkalmas karbonsavak alkálifémsóival, pl. a-etil-Jkapronsavasr-nátriummal, vagy ammóniával, vagy valamely alkalmas szerves aminnal. E reakcióhoz célszerűen a sóképző vegyület sztöchiometrikus mennyiségét, vagy csak kis felesleget alkalmazunk. Savaddiciós sókat a szokásos módon, pl. úgy kapunk, hogy a vegyületet valamely savval vagy valamely alkalmas anion-cserélő-reagenssel kezeljük. A sókat ismert módon átalakíthatjuk a szabad vegyületekké, így a fém- és ammóniumsókat, pl. alkalmas savas kezeléssel, és a savaddiciós sókat, pl. valamely alkalmas bázikus szer segítségével. Az új I képletű vegyület az alábbiak szerint ugyancsak felhasználható kiindulási anyagként farmakológiailag hatásos vegyületek előállításához: Ha az I képletű vegyületet valamely XI általános képletű glioxilsavas-észterrel, vagy vala-5 mely aldehid-származékkal, különösen ennek hidrátjával reagáltatjuk, előnyösen magasabb hőmérsékleten és inert oldószer jelenlétében, úgy a XIX általános képletű vegyületet kapjuk, melynek szabad hidroxil-csoportját reakdóké-10 pes, észterezett hidroxil-csoporttá alakítjuk. Az így kapott XX általános képletű vegyületet, ahol Z valamely reakcióképes észterezett hidroxilcsoportot, különösen halogénatomot, és elsősorban klór-, vagy brómatomot jelent, valamely 15 XIV általános képletű foszfin-vegyülettel reagáltatjuk, és az így kapott XXI általános képletű foszforanilidén-vegyületet, amelyet vizes közegben, célszerűen kb. 5—8 pH közötti vizes közegben állni hagyjuk, ily módon a XXII általános 20 képletű cef-3-em-vegyüIetté alakítjuk át — ahol Rí hidrogénatomot és R2 a szerves RA 2 csoportot jelenti. Egy ilyen vegyületben előszöris vagy a szabad amino-csoportot alakítjuk át ismert módon acilamino-csoporttá — ahol acil-csoport 25 alatt valamely szerves sav Ac acil maradékát értjük, így elsősorban a farmakológiailag aktív, a 6-amino-penicillánsav vagy 7-amino-cefalo>sporánsav N-acil-származékában előforduló acilcsoportot, vagy valamely könnyen, különösen-30 savanyú körülmények között könnyen lehasadó szénsav-fél-származék acil-csoportját, — és azután szabadítjuk fel a karboxil-csoportot, vagy pedig oly módon járunk el, hogy először az észrterezett karboxil-csoportot alakítjuk át szabad 35 karboxil-csoporttá, és ez után acilezzük a szabad amino-csoportot. A XXII általános képletű vegyületek, de különösen azok, amelyekben Rj valamely farma-40 kológiailag hatásos, a 6-amino-penicillánsavvagy 7j amino-cefalosporánsav vegyületben levő N-acil-csoport — ahol az acil-rész valamely szerves karbonsavból származik, —ésR2 hidrogénatom vagy a karboxil-csoporttal együtt vala-45 mely fiziológiailag hasítható észterezett karboxil-csoportot képező szerves csoport, e vegyületek — a XVIII általános képletű vegyületekhez hasonlóan — hatásosak mikroorganizmusok ellen, pl. a gram-pozitív baktériumok, így a 50 Staphylococcus aureus, és különösen az ebbe a típusba tartozó penicillin-rezisztens baktériumok ellen, pl. már 0,0001 y/ml hígításban, és a gram-negatív baktériumok, pl. az Escherichia coli ellen is hatásosak. Az egyéb XXII általános 55 képletű vegyületek, például azok, melyekben Rí hidrogénatomot és/vagy R2 valamely hidrogénatommal könnyen helyettesíthető szerves csoportot jelent, felhasználhatók például épp úgy, mint a megfelelő XVIII általános képletű ve-60 gyületek az előbbiekben leírtak szerint, közbenső vegyületekként az előbbiekben említett farmakológiailag hatásos vegyületek előállításához. Ugyancsak a XXII általános képletű cef-3-emvegyületékhez jutunk, ha a XXI általános kép-65 létű foszforanilidénvegyületet valamely alkal-11
