162947. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(furil-metil)-3-hidroxi-morfinánok és származékaik előállítására

7 162947 8 kirázzuk. A kloroformos fázist vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot 50—80 ml vízmentes etanolban 8 ml 5 n etanolos sósav hozzáadása közben feloldunk, és az oldathoz kezdődő zavarosodásig vízmentes étert adunk. A hidroklorid kikristályosodik. Éjszakán át hütőszerkrényben való állás után leszívatjuk, és etanol és éter elegyével, majd éterrel mossuk. Levegőn, majd 80°-on szárítva 11,2 g kristályos anyagot kapunk. Kitermelés az elméletinek 78%-a. Olvadáspontja 232-234°. Etanol és éter elegyéből átkristályosítva olvadáspontja 238—240°. 2. példa: (-)-N-Furfuril-3-hidroxi-morfinán (a) eljárásváltozat) 9,72 g (0,04 mól) (-)-3-hidroxi-morfinánt 5,12 g (0,044 mól) furfurilkloriddal az 1. példával anológ módon reagáltatunk. A feldolgozás során kapott kloroformos maradékot metanolból átkristályosítjuk. Kitermelés 10 g (az elméletinek 8080,5%-a). Olvadáspontja 197-198°. Etilacetátból átkristályosítva olvadáspontja 206-207°. [a]25D

=-106° (c = 1 g/100 ml metanol). 3. példa: N-(3"-Furil-metil)-3-hidroxi-morfinán (a) eljárásváltozat) Az 1. példában leírt módon eljárva racém 3-hidroxi-morfinánból és 3-klórmetil-furánból kiindulva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Kitermelés 74%. Olvadáspontja 206°. 4. példa: (-)-N-3"-Furil-metil)-3-hidroxi-morfinán (a) eljárásváltozat) Az 1. példában leírt módon eljárva (—)-3-hidroxi-morfinánból és 3-klórmetil-furánból kiindulva a cím szerinti vegyületet kapjuk bázis alakjában. Kitermelés 51%. Olvadáspontja 243°. 5. példa: (+)-(3"-Furil-metil)-3-hidroxi-morfinán (a) eljárásváltozat) Az 1. példában leírt módon eljárva (+)-3-hidroximorfinánból és 3-klórmetil-furánból kiindulva a cím szerinti vegyületet kapjuk bázis alakjában. Kitermelés 81%. Olvadáspontja 242°. 6. példa: N-(2"-Metü-3"-furil-metü)-3-hidroxi-morfinán (a) eljárásváltozat) Az 1. példában leírt módon eljárva racém 3-hidroxi-morfinánból és 2-metil-3-klórmetil-furánból a cím szerinti vegyületet kapjuk bázis alakjában. Kitermelés 80%. Olvadáspontja 180-182°. 7. példa: (-)-N<2"-Metil-3"-furil-metfl>3-hidroxi-10 -morfinán (a) eljárásváltozat) Az 1. példában leírt módon eljárva (—)-3-hidroxi-morfinánból és 2-metil-3-klórmetil-furánból kiindulva a cím szerinti vegyületek kapjuk bázis 15 alakjában. Kitermelés 74%. Olvadáspontja 176°. 8. példa: 20 (+

>N-[2"-Metil-3"-furil-metü)-3-hidroxi-morfinán (a) eljárásváltozat) Az 1. példában leírt módon eljárva (+)-3-hidroximorfinánból és 2-metil-3-klórmetil-furánból kiindul-25 va a cím szerinti vegyületet kapjuk bázis alakjában. Kitermelés 63%. Olvadáspontja 175°. 9. példa: N<2"-Etü-3"-furü-metil)-3-hidroximorfinán-HCl (a) eljárásváltozat) Az 1. példában leírt módon eljárva racém 35 3-hidroxi-morfinánból és 2-etii-3-klórmetil-furánból kiindulva a cím szerinti vegyület hidrokloridját kapjuk. Kitermelés 95%. Olvadáspontja 180°. 40 10. példa: N<2"-Etü-3"-furil-metü>3-hidroxi-morfinán (a) eljárásváltozat) 45 Az 1. példában leírt módon eljárva racém 3-hidroxi-morfinánból és 2-etfl-3-klórmetil-furánból kiindulva a cím szerinti vegyületet kapjuk bázis alakjában. Kitermelés 91%. Olvadáspontja 160°. 11. példa: (+)-N-(2"-Etü-3"-furfl-metü>3-hidroxi-morfinán (a) eljárásváltozat) Az 1. példában leírt módon eljárva (+)-3-hidroximorfinánból és 2-etil-3-klórmetil-furánból kiindulva a cím szerinti vegyületet kapjuk bázis alakjában. Kitermelés 74%. Olvadáspontja 158°. 12. példa: N-Furfuril-3-acetoxi-morfinán-HCl 65 (a) eljárásváltozat) 4