162947. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(furil-metil)-3-hidroxi-morfinánok és származékaik előállítására

3 162947 4 hőmérséklet tág határok között változhat, előnyösen 0 C° és az oldószer vagy oldószerelegy forráspontja között dolgozhatunk. A reakció befejeztével a reakciótermékeket ismert módon elkülönítjük, és kristályosítjuk. 5 b) Egy II általános képletű morfinánt - ebben a képletben R' a fenti jelentésű - formaldehiddel és egy V általános képletű furánszármazékkal reagáltatva - ebben a képletben Z a fenti jelentésű -előállítunk egy IV általános képletű vegyületet - io ebben a képletben R' és Z a fenti jelentésűek —, és ha így olyan IV általános képletű vegyületet kapunk, amelynek képletében Z jelentése nem azonos Rí fenti jelentésével, akkor a Z által képviselt szubsztituenseket hidrogénatommá vagy metil- vagy 15 etilcsoporttá alakítjuk át, majd kívánt esetben olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R hidrogénatomot jelent, az így kapott olyan IVa általános képletű vegyületeket, amelyek képletében Rj a fenti jelentésű, és 20 R' a fenti jelentésű a hidrogénatom kivételével, dezalkilezzük vagy dezacilezzük, vagy kívánt esetben olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R metil- vagy acetilcsoportot jelent, az igy kapott olyan IVa általános 25 képletű vegyületeket, amelyek képletében R, a fenti jelentésű, és R' hidrogénatomot jelent, metilezzük vagy acilezzük. A II általános képletű morfinánnak formaldehiddel és egy V általános képletű furánnal való reak- 30 cióját enyhén savas, célszerűen ecetsavas oldatban, előnyösen 50%-os ecetsavban végezzük. Alkalmas oldószerek továbbá a víz, alkoholok, tetrahidrofurán, dioxán stb., amelyeknek elegyét is használhatjuk. Az V általános képletű furánszár- 35 mazékokat számított mennyiségben vagy csekély feleslegben oldószerben oldva vagy szuszpendálva használjuk. A formaldehidet paraformaldehid vagy előnyösen vizes oldat alakjában számított mennyiségben vagy feleslegben használhatjuk. A reakcióhő- 40 mérséklet —10 C° és az oldószer forráspontja között van, előnyösen 0 és 40 C° között dolgozunk. A reakció befejeztével a termékeket ismert módon elkülönítjük, és kristályosítjuk. c) Egy II általános képletű morfinánt - ebben a 45 képletben R' a fenti jelentésű - egy VI általános képletű furánaldehiddel — ebben a képletben Z a fenti jelentésű - katalitikusan gerjesztett hidrogén vagy hangyasav jelenlétében reagáltatva előállítunk egy IV általános képletű vegyületet - ebben a 50 képletben R' és Z a fenti jelentésűek -, és ha így olyan IV általános képletű vegyületet kapunk, amelynek képletében Z jelentése nem azonos R! fenti jelentésével, akkor a Z által képviselt szubsztituenseket hidrogénatommá vagy metil- vagy etil- 55 csoporttá alakítjuk át, majd kívánt esetben olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R hidrogénatomot jelent, az így kapott olyan IVa általános képletű vegyületeket, amelyek képletében Rt a fenti jelentésű és R' a fenti go jelentésű a hidrogénatom kivételével, dezalkilezzük vagy dezacilezzük, vagy kívánt esetben olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R metil- vagy acetilcsoportot jelent, az így kapott olyan IVa általános képletű vegyülete- g§ ket, amelyek képletében Rt

a fenti jelentésű, és R' hidrogénatomot jelent, metilezzük vagy acilezzük. A katalitikusan gerjesztett hidrogénatom jelenlétében végzett alkilezéshez számított mennyiségű vagy feleslegben lévő, előnyösen 1 mól morfinánra 2 mól-ig terjedő mennyiségű aldehidet használunk. Alkalmas oldószerekben, például alkoholokban, előnyösen metanolban vagy etanolban dolgozunk. Különböző hidrogénező katalizátorokat használhatunk, például Raney-nikkelt és hasonlókat vagy nemesfém-katalizátorokat, különösen palládium- és platinakatalizátorokat. Ez utóbbiakat finoman eloszlatva vagy hordozóanyagon, például szénen, báriumszulfáton, kalciumkarbonáton, kovaföldön és hasonlókon használhatjuk. Adott esetben a mellékreakciók kiküszöbölésére a katalizátorok aktivitását például szulfidálással csökkenthetjük. A katalizátor mennyisége nem lényeges, és tág határok között változhat. A hidrogénezést célszerűen keverés vagy rázás közben légköri nyomáson vagy csekély túlnyomáson, előnyösen 1—3 att nyomáson végezzük. Magas hőmérséklet a mellékreakcióknak kedvez, ezért előnyösen szobahőmérsékleten vagy körülbelül 60C°-ig terjedő hőmérsékleten dolgozunk. A reakciótermékeket ismert módon elkülönítjük és kristályosítjuk. A II általános képletű morfinánnak VI általános képletű aldehiddel hangyasav jelenlétében való reakcióját vizes oldatban végezhetjük, de alkalmas szerves oldószerekben vagy oldószerelegyekben is végezhetjük. A VI általános képletű aldehidet számított mennyiségben vagy feleslegben, előnyösen 1 mól morfinánra 1,5 mól-ig terjedő mennyiségben használjuk. A hangyasavat célszerűen feleslegben, előnyösen 10 mól-ig terjedő mennyiségben alkalmazzuk. A reakcióhőmérséklet 50 és 200 C°, előnyösen 80 és 150 C° között van. A reakcióterméket ismert módon elkülönítjük. d) Egy II általános képletű morfinánt — ebben a képletben R' a fenti jelentésű — egy VII általános képletű furánkarbonsavkloriddal — ebben a képletben Z a fenti jelentésű — reagáltatva a VIII általános képletű közbülső vegyületen keresztül — ebben a képletben R' és Z a fenti jelentésűek — előállítunk egy IV általános képletű vegyületet — ebben a képletben R' és Z a fenti jelentésűek -, és ha így olyan IV általános képletű vegyületet kapunk, amelynek képletében Z jelentése nem azonos R1 fenti jelentésével, akkor a Z által képviselt szubsztituenseket hidrogénatommá vagy metil- vagy etilcsoporttá alakítjuk át, majd kívánt esetben olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R hidrogénatomot jelent, az így kapott olyan IVa általános képletű vegyületeket, amelyek képletében Rt a fenti jelentésű, és R' a fenti jelentésű a hidrogénatom kivételével, dezalkilezzük vagy dezacilezzük, vagy kívánt esetben olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R metil- vagy acetilcsoportot jelent, az így kapott olyan IVa általános képletű vegyületeket, amelyek képletében Rx a fenti jelentésű, és R' hidrogénatomot jelent, metilezzük vagy acilezzük. 2