162946. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-furilmetil-6,7-benzomorfánok előállítására

11 162946 12 a cím szerinti vegyület hidrokloridját kapjuk, áspontja 134-135°. 20. példa 2-Furfuril-2'-hidroxi-a-5,9-dimetil-6,7-benzomorfán (a) eljárásváltozat) Az 1. példában leírt módon 2'-hidroxi-a-5,9-dimetil-6,7-benzomorfánt 5-karbometoxi-furfurilkloriddal reagáltatva 2-(5-karbometoxi-furfuril)-2'-hidroxi-a-5,9-dimetil-6,7-benzomorfánt állítunk elő, amelyet hidrokloridként izolálunk. Olvadáspontja 215°. Ezt 20%-os nátriumhidroxid-oldattal főzve 2-(5-karboxi-furfuril)-2'-hidroxi-a-5,9-dimetil-6,7-benzomorfánná szappanosítjuk. Ezt a vegyületet pH 6,5 értéken való kicsapással elkülönítjük, és vizes metanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 290°. 0,34 g (0,001 mól) 2-(5-karboxi-furfurü>2'-hidroxi-a-5,9-dimetil-6,7-benzomorfánt, 0,2 g rézport és 2 ml kinolint 225°-os olajfűrdön 15 percig melegítünk. Ezután a kinolint vízgőzdesztillációval eltávolítjuk, és a maradékot víz és kloroform között megosztjuk. A kloroformos fázist nátriumszulfáton szárítjuk, és a rézmaradékot kiszűrjük. Ezután bepároljuk, és a maradékot 1 ml benzolból kristályosítjuk. Kitermelés 0,12 g (az elméletinek 40,5%-a), olvadáspont 105-110°, 2 ml benzolból és 0,5 ml petroléterből aktívszénnel való derítés mellett átkristályosítva az olvadáspont 120-122°-ra emelkedik. 21. példa 2-(5-Metil-furfuril)-2'-hidroxi-a-5,9-dimetil-6,7-benzomorfán. HCl (a) eljárásváltozat) Az 1. példában leírt módon eljárva 2'-hidroxi-a-5,9-dimetil-6,7-benzomorfánból és 5-formil-furfurilkloridból 2-(5-formil-furfuril)-2'-hidroxi-a-5,9-dimetil-6,7-benzomorfánt állítunk elő. 3 g (0,01 mól) 2-(5-formil-furfuril)-2'-hidroxi -a-5,9-dimetil-6,7-benzomorfánt 5,0 g 85%-os hidrazinhidrát-oldattal és 2,3 g finoman porított káliumhidroxiddal 20 ml trietilénglikolban visszafolyatással forralunk, amíg a nitrogéngáz fejlődés 1,5—2 óra múlva befejeződik. Ezután vízzel hígítjuk, ammóniumkloridot adunk hozzá, és a kivált reakcióterméket a víz leöntése után kloroformban oldjuk, az oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és ismét bepároljuk, Célszerű a nyersterméket kovasavgélen kloroform-metanol-tömény ammónia 95:5:0,1 arányú elegyével kromatografálni. A tiszta kivonatokat egyesítjük, és bepároljuk. A maradékot benzolból kristályosítjuk, és 80°-on szárítjuk. Kitermelés 0,75 g (az elméletinek 25%-a). A hidrokloridot etanol és éter elegyéből kristályosítjuk. Olvadáspontja 232°. 22. példa 2<5-MetÜ-furfuril)-2'-hidroxi-a-5,9-dimetil-6,7-benzomorfán. HCl 5 (b) eljárásváltozat) 2,17 g (0,01 mól) 2'-mchoxi-a-5,9-cUmetil-6,7-benzomorfánt és 1 g 30%-os vizes formaldehid-oldatot (0,01 mól formaldehid) egymás után feloldunk 10 10 ml 50%-os ecetsavban. Az oldathoz keverés közben hozzáadunk 0,82 g (0,01 mól) 2-metil-furánt, majd 15 óra hosszat keverjük. Ezután jeget adunk hozzá, majd tömény ammónia-oldattal lúgosra beállítjuk. A kivált bázist kloroformmal extra-15 háljuk, a kloroformos oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. Célszerű a bázist kristályosítás helyett kromatografálással tisztítani. A bázismaradék oldatát 50 ml kereskedelemben használt kloroformban 75 g alurniniumoxid-20 dal (semleges, III aktivitású) töltött oszlopon szűrjük. Az első 200-250 ml eluátum tartalmazza a tiszta bázist. Az eluátum bepárlási maradékát feloldjuk 10-20 ml etanolban, az oldatot 5n etanolos sósavval megsavanyítjuk, és zavarosodásig 25 vízmentes étert adunk hozzá. A hidroklorid kikristályosodik, amelyet éjszakán át hűtőszekrényben való állás után leszívatunk, és levegőn, majd 80 -on szárítunk. Olvadáspontja 232°. Kitermelés 2,1 g (az elméletinek 63%-a). Az átkristályosított anyag olva-30 dáspontja is 232°. 23. példa 35 2-(5-Etil-furfuril)-2'-hidroxi-a-5-metil-9--etil-6,7-benzomorfán. HCl (b) eljárásváltozat) 40 2,31 g (0,01 mól) 2'-hidroxi-a-5-metil-9-etil-6,7-benzomorfánt és 1,1 g 30%-os vizes formaldehid-oldatot (0,011 mól formaldehid) egymás után feloldunk 10 ml 50%-os ecetsavban, és az oldathoz keverés közben 1,06 g (0,011 mól) 2-etil-furánt 45 adunk. 15 óra hosszat keverjük, és a 22. példában leírt módon feldolgozzuk. A hidroklorid kitermelése 2,4 g (az elméletinek 64%-a). Olvadáspontja 192°, etanol és éter elegyéből átkristályosítva nem változik. 24. példa 2-(5-Metil-furfuril)-2'-hidroxi-a-5-metil-9--et&6,7-benzomorfán (b) eljárásváltozat) 60 A 22. példában leírt módon eljárva 2'-hidroxi-a-5-metil-9-etil-6,7-benzomorfánból, vizes formaldehid-oldatból és 2-metil-furánból a cím szerinti vegyületet kapjuk. Kitermelés 52%. Olvadáspontja 65 169°. 6