162946. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-furilmetil-6,7-benzomorfánok előállítására
7 16294b 8 21,7 g (0,1 mól) 2'-hidroxi-a-5,9-dimetil-6,7-benzomorfánt, 12,6 g (0,15 mól) nátriumhidrogénkarbonátot és 12,8 g (0,11 mól) furfurilkloridot 60 ml dimetilformamid és 100 ml tetrahidrofurán elegyében 3 óra hosszat keverés közben visszafolyatással forralunk. Ezután vákuumban bepároljuk, és a maradékot kloroformmal és vízzel kirázzuk. A kloroformos fázist elválasztjuk, 2 ízben vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékhoz 100 ml forró benzolt adunk, és a spontán meginduló kristályosodás közben lehűtésig keverjük. Éjszakán át hűtőszekrényben való állás után leszívatjuk, és benzollal, majd petroléterrel mossuk, és levegőn szárítva kristályokat kapunk. Olvadáspontja 104-106°, 1 mól kristálybenzolt tartalmaz. Ezután 80°-on súlyállandóságig szárítva oldószermentes bázist kapunk. Olvadáspontja 121-122°. Kitermelés 50 g (az elméletinek 84%-a). A bázisnak metánszulfonáttá való átalakítására azt 50 ml vízmentes etanolban szuszpendáljuk, és 2 mólos etanolos metánszulfonsav-oldattal megsavanyítjuk, és feloldjuk. Az oldathoz állandó zavarodásig vízmentes étert adunk. Oltókristályok hozzáadására kristályosodás kezdődik. Körülbelül 2 óra hosszat keverjük, majd azonos mennyiségű étert adunk hozzá, és további 2 óra hosszat keverjük, Ezután a kristályosodás teljessé tételére éjszakán át hűtőszekrényben állni hagyjuk, majd leszívatjuk, és etanol és éter elegyével és végül éterrel mossuk. A kristályos anyagot először levegőn, majd 80°-on szárítjuk. Kitermelés 35,5 g (az elméletinek 90,5%-a). Olvadáspontja 162-164°. Etanol és éter elegyéből átkristályosítva olvadáspontja 163—165°. 2. példa (-)-2-Furfuril-2'-hidroxi-a-5,9-dimetil-6,7--benzomorfán (a) eljárásváltozat) Az 1. példában leírt eljárással optikailag aktív (-)-2'-hidroxi-a-5,9-dimetü-6,7-benzomorfánból kiindulva állítjuk elő a 2-furfuril-2'-hidroxi-a-5,9-dimetil-6,7-benzomorfán balraforgató módosulatát. Kitermelés 74%. Olvadáspontja 135°. [a]2S D=-129° (c = 1 g/100 ml metanolban). A jobbraforgató (+)-2'-hidroxi-a-5,9-dimetil-6,7-benzomorfánból kiindulva analóg módon állítjuk elő a (+)-végterméket. [a]2S D= + 128° (c=l, metonolban). 3. példa 2-3-Furil-metil-2'-hidroxi-a-5-etil-9--metil-6,7-benzomorfán. HCl (a) eljárásváltozat) 2,31 g (0,01 mól) 2'-hidroxi-a-5-etil-9-metil-6,7 benzomorfánt, 1,26 g (0,015 mól) nátriumhidrogénkarbonátot és 1,28 g (0,011 mól) 3-klórmetil-furánt 15 ml dimetüformamidban és 25 ml tetrahidrofuránban 4 óra hosszat keverés közben visszafolyatással forralunk. Ezután vákuumban bepároljuk a reakcióelegyet, és a maradékot kloroform és víz között megosztjuk. A kloroformos fázist 2 izben vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot 10-20 ml vízmentes etanolban oldjuk, és 5n etanolos sósavval éppen megsa-5 vanyítjuk. Az oldathoz állandó zavarosodásig vízmentes étert adunk. A hidroklorid kikristályosodik, amelyet éjszakán át hűtőszekrényben való állás után leszívatunk, és etanol és éter elegyével, majd vízmentes éterrel mossuk. Levegőn, majd 80°-on 10 szárítva 3 g (az elméletinek 96,5%-a) anyagot kapunk. Olvadáspontja 268°. Etanol és éter elegyéből átkristályosítva az olvadáspont nem változik. 15 10. példa 2<2-Metil-3-furil-metil)-2'-hidroxi-a-5,9 -dimetil-6,7-benzomorfán. HCl (a) eljárásváltozat szerint) 20 Az 1. példában leírt módon 2'-hidroxi-a-5,9-dimetil-6,7-benzomorfánból és 2-metil-3-klórmetil-furánból kiindulva a cím szerinti vegyület hidrokloridját kapjuk. Kitermelés 86%. Olvadáspontja 270°. 11. példa 2-(2-Metil-3-furil-metil)-2'-hidroxi-a-5-30 -metil-9-etil-6,7-benzomorfán. HCl (a) eljárásváltozat) Az 1. példában leírt módon 2'-hidroxi-a-5-metil-9-etil-6,7-benzomorfánból és 2-metil-3-klórmetil-fu-35 ránból kiindulva a cím szerinti vegyület hidrokloridját kapjuk. Kitermelés 89%. Olvadáspontja 261°. 12. példa 40 2-(2-Metü-3-furü-metil)-2'hidroxi-a-5--etil-9-metil-6,7-benzomorfán. HCl (a) eljárásváltozat) Az 1. példában leírt módon 2'-hidroxi-a-5-etil-45 9-metil-6,7-benzomorfánból és 2-metil-3-klórmetilfuránból kiindulva a cím szerinti vegyület hidrokloridját kapjuk. Kitermelés 97%. Olvadáspontja 300°. 50 13. példa 2-(2-MetÜ-3-furil-metil)-2'-hidroxi-a-5,9 -dietü-6,7-benzomorfán (a) eljárásváltozat) 55 Az 1. példában leírt módon 2'-hidroxi-a-5,9-dietil-6,7-benzomorfánból és 2-metü-3-klórmetil-furánból kiindulva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Kitermelés 71%. Olvadáspontja 216°. 60 14. példa 2<2-Etil-3-furil-metíl)-2'-hidroxi-a-5,9--dimetil-6,7-benzomorfán. HCl 65 (a) eljárásváltozat) 4
