162946. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-furilmetil-6,7-benzomorfánok előállítására

35 162946 36 A 92. példában leírt módon eljárva, 1,42 g 2'-hidroxi-6,7-benzomorfánt furán-2-karbonsavkloriddal 2-(2-furoil)-2'-hidroxi-6,7-benzomorfánná alakítunk, amelyet litiumalunüniumhidriddel redukálunk. A cím szerinti vegyület kitermelése 45%. A hidrokloridot etanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 191-192°. 114. példa 2-(3-Furil-metil>2'-hidroxi-6,7--benzomorfán. HCl Az 57. példában leírt módon eljárva 1,42 g 2'-hidroxi-6,7-benzomorfánt 3-klórmetil-furánnal reagáltatva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Kitermelés 67%. A hidrokloridot éter és etanol elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 239-240°. 115. példa 2<2-Metil-3-furil-metil)-2'-hidroxi-6,7--benzomorfán. HQ A 93. példában leírt módon eljárva 2'-hidroxi-6,7-benzomorfánból 2-metil-furán-3-karbonsavkloriddal 2,2'-di-(2-metil-3-furoil)-2'-hidroxi-6,7-benzomorfánt állítunk elő, amelyet litiumalanáttal redukálunk. A kitermelés 70%. A hidrokloridot etanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 222-223°. elkülönítjük. A vizes fázis 25 ml kloroformmal extrahárjuk, az egyesített kloroformos oldatokat vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot 10 ml benzolból átkristályosítjuk. A kitermelés 1,7 g (az elméletinek 57,5%-a). Olvadáspontja kétszeri átkristályosítás és 50°-on való szárítás utánj 104-106°. A termék 1 mól kristálybenzolt tartalmaz, ez erősebb melegítésre eltávozik. 10 Gyógyszerkészítmények A példa 15 Tabletták Egy tabletta tartalma: 2-furfuril-2'-hidroxi-a-dimetil-6,7-benzomorfán 50,0 mg 20 tejcukor 95,0 mg kukoricakeményítő 45,0 mg kolloid kovasav 2,0 mg oldható keményítő 5,0 mg magnéziumsztearát 3,0 mg 25 200,0 mg Előállítás: A hatóanyagot összekeverjük a segédanyagok 30 egy részével, és az oldható keményítő vízzel készült oldatával granuláljuk. A granulátum szárítása után hozzákeverjük a segédanyagok többi maradékát, és a keveréket tablettákká préseljük. 116. példa 2-(3-Metil-2-furil-metil)-2'-hidroxi-6,7--benzomorfán. HCl A 92. példában leírt módon eljárva 2'-hidroxi-6,7-benzomorfánból és 3-metil-furán-2-karbonsavkloridból a cím szerinti vegyületet állítjuk elő. Kitermelés 52%. A hidroklorid olvadáspontja 235-236°. 117. példa 2-Furfuril-2'-hidroxi-a-5,9-dimetil-6,7--benzomorfán 2,17 g (0,01 mól) 2'-hidroxi-a-5,9-dimetil-6,7-benzomorfánt 1,0 g 98%-os hangyasawal nyitott reaktorban 150°-on megolvadásig keverünk, majd 15 percig ezen a hőmérsékleten tartunk. Ezután hozzáadunk 1,05 g (0,011 mól) frissen desztillált furfurolt, és visszafolyató hűtőt ráhelyezve 150°-on még 30 percig melegítjük. Ezután 50 ml 2 n sósavat adunk hozzá, és felforraljuk. A még forró reakciókeveréket választótölcsérbe öntjük. Lehűlés után a reaktort 50 ml kloroformmal és 75 ml 2n ammónia-oldattal kiöblítjük, és az öblítőfolyadékot is a választótölcsérbe öntjük. Erőteljes rázás után a keveréket állni hagyjuk, majd az elvált fázisokat 35 40 45 B példa Drazsék Egy drazsémag tartalma: 2-furfuril-2'-hidroxi-a-5,9-dimetil -6,7-benzomorfán-hidroklorid tejcukor kukoricakeményítő kolloid kovasav oldható keményítő magnéziumsztearát Előállítás 75 mg 100 mg 65 mg 2 mg 5 mg 3 mg 50 55 A hatóanyagot és a segédanyagokat az A példában kírt módon magokká préseljük, amelyeket cukorból, talkumból és arabmézgából álló bevonattal latunk el. C példa Kúpok 60 65 Egy kúp tartalma: 2-(2-metil-3-furil-metil)-2'-hidroxi-a-5,9-dimetil-6,7--benzomorfán 50 mg tejcukor 250 mg kúpalapanyaggal kiegészítve 1,7 g-ra. 18