162946. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-furilmetil-6,7-benzomorfánok előállítására
25 162946 26 benzomorfánt az 57. példával analóg módon 5-karbometoxi-furfurilkloriddal2-(5-karbometoxi-furfuril)-2'-hidroxi-5-(n-propil)-6,7-benzomorfánná alkilezünk, amelyet hidrokloridként izolálunk. Olvadáspontja 240°. Ezt 2 n nátriumhidroxid-oldattal elszappanosítjuk 2-(5-karboxi-furfuril)-2'-hidroxi-5-(n-propil)-6,7-benzomorfánná, és pH 6 értéken való kicsapással elkülönítjük, és metanol és víz elegyéből kristályosítjuk. Olvadáspontja 239°. 72. példa 2<5-Metfl-furfurü)-2'-hidroxi-5-etil-6,7--benzomorfán. HCl (a) eljárás) 3 g (0,01 mól) 2-(5-formil-furfuril)-2'-hidroxi-5-etil-6,7-benzomorfánt 5,0 g 85%-os hidrazinhidrátoldattal és 2,3 g finoman porított káliumhidroxiddal 20 ml trietilénglikolban visszafolyatás közben forralunk, amíg a nitrogéngáz fejlődés befejeződik (kb. 1,5 óra). Ezután 400 ml vízzel hígítjuk, hozzáadunk ammóniumkloridot és a reakcióterméket kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatot vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk, és bepároljuk. A kapott terméket oszlopkromatografálással 200 g kovasavgélen kloroformmetanol-tömény ammónia 90:10:0,5 arányú elegyével tisztítjuk. A tiszta frakciókat bepároljuk, és a maradékot hidrokloridként kristályosítjuk. Kitermelés 1,1 g (az elméletinek 32%-a). Olvadáspontja 230-231°. Á kiindulási vegyületet 2'-hidroxi-5-etil-6,7-benzomorfánnak 5-formil-furfurilkloriddal az 1. példával analóg módon alkilezve állítjuk elő. 73. példa 2{2-Metil-3-furil-metil)-2'-metoxi-5--(n-propil)-6,7-benzomorfán (a) eljárásváltozat) Az 57. példával analóg módon eljárva 2'-metoxi-5-(n-propil)-6J7-benzomorfánból és 2-metil-3-klórmetil-furánból a cím szerinti vegyületet állítjuk elő. 74. példa 2-Furfuril-2'-metoxi-5--(i-propii)-6,7-benzomorfán (a) eljárásváltozat) Az 57. példával analóg módon eljárva 2'-metoxi-5-(i-prOpil)-6,7-benzomorfánból és furfurilkloridból a cím szerinti vegyületet állítjuk elő. 75. példa 2-Furfuril-2, -acetoxi-5-(n-propil>6,7--benzomorfán (a) eljárás) Az 57. példával analóg módon eljárva 2'-acetoxi-5-(n-propiT>6,7-benzomorfánból és furfurilkloridból a cím szerinti vegyületet állítjuk elő. 5 76. példa 2-(5-Metil-furfuril>2'-hidroxi-5-metil-6,7--benzomorfán. HCl 10 (b) eljárásváltozat) 2,1 g (0,01 mól) 2'-hidroxi-5-metil-6,7-benzomorfánt, 1,1 g 30%-os formaldehid-oldatot (0,011 mól formaldehid) és 0,9 g (0,011 mól) 2-me-15 til-furánt 10 ml 50%-os ecetsavban 12 óra hosszat szobahőmérsékleten keverünk. Ezután vákuumban bepároljuk, és vízzel, kloroformmal és ammóniával (lúgos reakcióig) kirázzuk. A kloroformos oldatot elválasztjuk, vízzel mossuk, és nátriumszulfáton 20 szárítjuk. Az oldószert vákuumban elpárologtatva maradékként a reakcióterméket kapjuk. 20 ml metanolból kristályosítjuk. Kitermelés 1,8 g (az elméletinek 60,5%-a). Olvadáspontja 191°. A hidroklorid előállítására a bázist 1,3 ml etano-25 los sósav hozzáadása közben feloldjuk 15 ml vízmentes etanolban, és az oldathoz zavarosodásig vízmentes étert adunk. A hidroklorid kikristályosodik. Éjszakán át hűtőszekrényben való állás után leszívatjuk, etanol és éter elegyével mossuk, és 30 levegőn, majd 80°-on szárítjuk. Kitermelés 1,8 g. Olvadáspontja 217°, amely etanol és éter elegyéből való átkristályosítás után sem változik. 77. példa 2-(5-Etü-furfuril)-2'-hidroxi-5-etil-6,7-40 -benzomorfán (b) eljárásváltozat) 2,17 g (0,01 mól) 2'-hidroxi-5-etil-6,7-benzomorfánt 1,1 g 30%-os formaldehid-oldattal (0,011 mól 45 formaldehid) és 1,06 g (0,011 mól) 2-etil-furánnal 10 ml 50%-os ecetsavban 15 óra hosszat szobahőmérsékleten keverünk. Ezután a 20. példában leírt módon Jeldolgozzuk. A kloroformos maradékként kapott nyers bázist aceton és víz elegyéből kristá-50 lyosítjuk. Kitermelés 1,6 g (az elméletinek 49%). Olvadáspontja 158°. Aceton és víz elegyéből átkristályosítva az olvadáspont 161°. 55 78. példa 2<5-Metü-furfuril)-2'-hidroxi-5--(n-propil)-6,7-benzomorfán (b) eljárásváltozat) 60 A 76. példában leírt módon eljárva 2'-hidroxi-5-(n-propil)-6,7-benzomorfánból, 2-metil-furánból és vizes formaldehid-oldatból a cím szerinti vegyületet kapjuk bázis alakjában. Kitermelés 37%. Olvadás-65 pontja 199°. 13
