162945. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-alkoxi- és 2-alkiltio-5-fenil-4H-3,5- dihidro-1,5-benzodiazepin-4-onok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. XI. 01. (BO-1327) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1970. XI. 02. (20 53 679.2) Közzététel napja: 1972. XII. 28. Megjelent: 1975. II. 28. 162945 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/04 Feltalálók: Dr. Weber Karl Heinz vegyész, Gau-Algesheim, dr. Bauer Adolf vegyész, Ingelheim am Rhein, dr. Danneberg Peter orvos, Ingelheim am Rhein, dr. Minck Klaus állatorvos, Gau-Algesheim, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: C. H. Boehringer Sohn cég, Ingelheim am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 2-alkoxi-és 2-alkiltio-5-fenil-4H-3,5-dihidro-l,5-benzodiazepin-4-onok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű uj 2-alkoxi-5-fenil-4H-3,5-dihidro-l,5- benzodiazepin-4-onok, illetve 2-alkiltio-5-fenil-4H-3,5--dihidro-l,5-benzodiazepin-4-onok előállítására. Ebben a képletben Rj egyenes vagy elágazó szénláncú 1-4 szénatomos alkilcsoportot R2 adott esetben orto-helyzetben halogénatommal vagy nitró- vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált fenilcsoportot, R3 halogénatomot vagy nitro- vagy trifluormetilcsoportot és X oxigén- vagy kénatomot jelent. A találmány szerinti új vegyületeket a következőképpen állíthatjuk elő: 10 15 a) egy II általános képletü lH-l,5-benzodiazepin-2,4-(3H,5H)-diont - ebben a képletben R2 és R3 a fenti jelentésűek, és X oxigénatomot jelent - trialkiloxóniumfluoroboráttal reagáltatunk: vagy 20 b)egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben R2 és Rt a fenti jelentésűek, és X oxigénatomot jelent — egy savhalogeniddel reagáltatunk, majd a terméket alkálialkoholáttal reagáltatjuk, vagy 25 c) egy II általános képletű valamely alkálisóját - ebben a képletben R2 és R 3 a fenti jelentésűek, és X kénatomot jelent-, alkilezzük. Az a) eljárásváltozatban használt - trialkiloxóniumfluoroborátot, amelyet bórtifluorideterátból és 30 epiklórhidrinből állítunk elő [H. Meerwein és munkatársai J. pr. Chem. (2), 147, 257 (1937): 154, 83 (1939)3, a H általános képletű vegyületekkel in situ reagáltatjuk. Oldószerként különösen étert vagy halogénezett szénhidrogént, például széntetrakloridot használhatunk. A reakcióhőmérséklet általában 0 C° és az alkalmazott oldószer forráspontja között van. A b) eljárásváltozatban a megfelelően szubsztituált lH-l,5-benzodiazepin-2,4-dionból valamely szervetelen savhalogeniddel, előnyösen foszforpentakloriddal vízmentes szerves oldószerben, például dioxánban vagy tetrahidrofuránban -50 és +50 C° között előállított imidhalogenidet in situ reagáltatjuk egy alkálialkoholáttal. A c) eljárásváltozatban egy olyan II általános képletű vegyületet, amelynek képletében X kénatomot jelent, egy alkálihidriddel, -amiddal vagy -alkoholáttal átalakítunk a megfelelő alkálisójává, majd azt valamely szokásos alkilezőszerrel, például egy alkilhalogeniddel vagy egy kénsav- vagy toluolszulfonsav-diészterrel reagáltatjuk. Oldószerként például tetrahidrofurán, dioxán vagy egy alkohol használható. A reakcióhémérséklet 0° és a reakciókeverék forráspontja között lehet. Az utóbbi eljárásváltozatban alkalmazott II általános képletű vegyületet olyan analóg II általános képletű vegyületből állíthatjuk elő, amelynek képletében X oxigénatomot jelent. Az átalakítást ismert módon, szelektív kénezéssel végezzük, 162945
