162942. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[D-(alfa-amino-alfa-fenilacetamido)]-3-(5-metil-1,3,4-oxadiazol- 2-iltiometil)-cef-3-ém-4-karbonsav előállítására

162942 10 I. táblázat M.I.C. mcg/ml Organizmus Uj vegyület Cefalexin Cefaloglicin Cefalotin Cefaloridin Dipliciccus pneumoniae + 5% szérum* Streptomyces pyrogenes + 5% szérum* Staphylococcus aureus Smith Staphylococcus aureus Smith + 5% szérum Staphylococcus aureus BX1633-2 10"3 hígításban Staphylococcus aureus meth.-rezisztens Salmonella enteridis Escherichia coli Juhi Escherichia coli JBWKlebsiella pneumoniae Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus morganii Pseudomonas aueruginosa Serratia marescens A 9585 0,13 1,3 0,3 0,08 0,008 A 9604 0,25 0,3 0,16 0,08 0,008 A 9537 1,3 1,3 1,3 0,08 0,03 A 9537 > 5 2,5 2,5 0,3 0,03 A 9606 2,5 4 0,6 0,3 0,3 A15096 5 32 2 1,3 0,6 A 9531 0,6 4 0,3 0,3 0,6 A15119 4 8 1 4 1 A 9675 8 16 4 16 1 A 9977 1 4 0,6 1 1,3 A15130 8 8 1 8 2 A 9900 2 4 0,6 1 2,5 A15153 16 >125 16 >250 250 A 9843 >250 >125 250 >250 >250 A20019 >250 >125 250 >250 250 +50% „Nutrien Broth" + 45% antibiotikum vizsgálati táptalaj. Egereknél orális beadás esetén a következő vérszintet határoztuk meg: IX általános képletű vegyület Dózis Vérszint mcg/ml-ben mgm/kg Beadás után eltelt idő (órában) 1/2 1 3 1/2 R = (XI) R = H (cefalexin) R = (X) (cefaloglicin) 20 100 50 20 20 5,3 44,5 21,5 8,79 1,1 13,5 3,51 1,0 3,4 0,58 0,42 0,79 <0,16 0,19 Szabadalmi igénypontok: Eljárás (I) képletű 7-[D-(a-amino-a-fenil-acetamido)]- 3-(5-metil-l,3,4-oxadiazol-2-ill-tiometil>cef-3-ém-4-karbonsav - amely az oldalláncban tartalmaz egy D-konfigurációjú szénatomot — valamint nem toxikus, gyógyászatilag elfogadható sóinak előállítására VII általános képletű savval - mely képletben B jelentése egy védőcsoport, előnyösen terc-butoxikarbonil-, karbobenziloxi-, 2-hidroxi-lnaftilkarbonil- vagy triklóretoxikarbonilcsoport -vagy annak valamilyen, a primer aminocsoport acilezésére alkalmas funkcionális ekvivalensével történő acilezéssel, azzal jellemezve, hogy egy II képletű vegyületet vagy annak sóit vagy észtereit 50 egy VII általános képletű savval — mely képletben B a fent megadott - vagy annak valamilyen, a primer aminocsoport acilezésére alkalmas funkcionális ekvivalensével reagáltatunk, majd a kapott vegyületről a fent említett B védőcsoportot eltávo-55 lítjuk. 2 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 746468-Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21-23. 5