162896. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gentamicin B, gentamicin Bl és gentamicin X elnevezésű aminoglikozid antibiotikumok előállítására

162896 11 12 2. példa: A gentamicin A-szulfát előállítása 5 g gentamicin A-t feloldunk 26 ml vízben, és az oldat pH értékét n kénsav oldattal 4,5-re állítjuk be. Az oldatot körülbelül 50 mg aktívszénnel fcb. 15 percig kezeljük, majd szűrőn elválasztjuk. A szűredéket erőteljes rázás közben kb. 300 ml metanolba öntjük, 10—20 percig rázzuk, majd szűrjük. A maradékot metanollal mossuk, és körülbelül 60 C°-on vákuumban megszárítva a címben magnevezett vegyületet kapjuk. Azonos módon állíthatjuk elő a gentamicin B, gentamicin Bi és gentamicin X szulfátját. A gentamicin A, gentamicin B, gentamicin Bi és gentamicin X keverékének szulfátjait úgy állítjuk elő, hogy az IB) példában kapott liofilizált vagy porlasztással szárított terméket az ebben a példában leírt módon átalakítjuk. 3. példa: A gentamicin Bi-hidroklorid előállítása 5,0 g gentamicin Bi-et feloldunk 1000 ml vízben. 500 g kloridJfázisban levő gyengén bázikus ioinosierélő gyantával, előnyösen ÍR—45-tel megtoltunk egy kromatografáló oszlopot. Először az antibiotikum oldatot, majd 500 ml vizet vezetünk keresztül' az oszlopon. A kifolyt folyadékot vákuumban körülbelül 100 ml-re besűrítjük, és a terméket liofilizálva a címben megnevezett vegyületet kapjuk. Analóg imódon állítjuk elő a gentamicin A, gentamicin B és gentamicin X hidrokloridját. A találmány szerinti antibiotikumok baktériumos fertőzések leküzdésére alkalmasak, amelynek során például egy fertőzött állatot a gentamicin B, gentamicin Bi, gentamicin X és gentamicin A antibiotikumok, vagy nem toxikus, farmakológiailag elviselhető származékaik, például savaddíciós sóik, szolvátjaik és hidrátjaik legalább egyikének gyógyászatilag hatásos adagjával kezelünk. A találmány szerinti antibiotikumok baktériumos fertőzések kezelésére is használhatók, amelynek során egy fertőzött állatot olyan keverék gyógyászatilag hatásos mennyiségével kezelünk, amely aktív főkomponensként a gentamicin B, gentamicin Bi, gentamicin X és nem toxikus, gyógyászatilag elviselhető származékaik, például savaddíciós sóik, szolvátjaik és hidrátjaik közül egyet vagy többet tartalmaz. A találmány szerinti antibiotikumok alkalmasak protozoafertőzések és/vagy férgesség leküzdésére. Ebből a célból állatoknak például a gentamicin A, gentamicin B, gentamicin Bi és gentamicin X antibiotikumok vagy nem toxikus, gyógyászatilag elviselhető származékaik, például savaddíciós sóik, szolvátjaik és hidrátjaik legalább egyikének gyógyászatilag hatásos mennyiségét adjuk be. A találmány szerinti antibiotikumok alkalmasaik proitozoaffertőzések és/vagy férgesség leküzdésére, amelynek során fertőzött állatoknak olyan keverék gyógyászatilag hatásos mennyi-5 ségét adjuk be, amely főkomponenskénít a gentamicin A, gentamicin B, gentamicin B4

és gentamicin X vagy nem toxikus, farmakológiailag elviselhető származékaik, például savaddíciós sóik, szolvátjaik és hidrátjaik közül egyet 10 vagy többet tartalmaz. A gentamicin A és gentamicin X, és kisebb mértékben a gentamicin B és gentamicin Bi hatásosak különféle protozoafajok, például Entamoeba histolytica, Histomonas meleaigridis, Tri-15 chomonas foetus és Trichomonas vaginalis ellen. A Histomonas meleagridis olyan parazita, amely pulykáknál máj- és bélgyulladást okoz („blackhead disease"). Ez a betegség komoly gazdasági nehézségeket jelent a pulykatenye-20 szetekben. A Trichomonas vaginalis olyan kórokozó, amely gyakran az emberi vagina fertőzéseivel van kapcsolatban és legtöbb esetben nagyon nehezen gyógyítható. A gentamicin A, gentamicin B, gentamicin Bt 25 és gentamicin X, mint féregölőszérek is hatásosaik bélgiliszta, például Syplhacia obvelata ellen. Meglepő, hogy a gentamicin A, gentamicin B, gentamicin B^ és gentamicin X értékes proto-30 zoa ellenes hatásúak. Beszámoltak arról, hogy a fent említett antibiotikumokhoz szerkezetileg hasonló gentamicin C-nek viszonylag nagy adagban csak gyenge Trichomonas vaginalis ellenes aktivitása van. Továbbá Albach és munkatársai 35 [American Journal of Tropical Medicine and Hygiene 15, 885 (1965)] beszámoltak arról, hogy a gentamicin C meglehetősen hatástalan Entamoeba histolytica ellen. Ezek az antibiotikumok olyan kémiai vegyületcsoport tagjai, amelyet 40 gyakran aminoglikiozidoknak nevezünk. Ebbe a csoportba olyan vegyületek tartoznak, mint az ismert neomicin, kanamicin, síztreptomicin, és paramomicin antibiotikumok. Csak a paramomicinről ismert, 'hogy jelentős mértékű proto-45 zoaellenes aktivitása van. A parampmicinen kívül a gentamicin A, gentamicin B, gentamicin Bi és gentamicin X az egyedüli aminoglikozidok, amelyekről most ismeretessé vált, hogy célszerű adagokban férageBenes hatásuk van. 50 Az említett tulajdonságok alapján a gentamicin A-t, gentamicin B-t, gentamicin Bi-et és gentamicin X-et in vitro mosóoldatokiban egészságügyi célokra lehet használni, például a fent 55 említett protozoával fertőzött laboratóriumi készülékek tisztítására. Ez különösen laboratóriumi asztalok felső lapjára, állatketrecekre és istállókra vonatkozik, amelyeket az antibiotikumokra érzékeny protozoa ós baktérium para-60 zitáktói meg akarunk tisztítani. In vivo aktivitásuk alapján a találmány szerinti vegyületeket ivóvízzel vagy állati táplálékkal keverve kísérleti és háziállatok kezelésére használhatjuk, ha az állátoknak baktériumok, protozoa 65 vagy féreg vagy ezek kombinációja által oko-