162893. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-5H-imidazolidino-[5,1-b]kinazolinok és -[1,5-a]kinazolinok, továbbá származékaik előállítására
162893 6 kilén—O—CO—Y' csoportot — ebben a képletben Y' kevés szénatomos alkil-, allkenil- vagy alkinilcsoipoirtot jelent — ezek az észterek olyan megfelelő I vagy la általános képletű vegyületből állíthatók elő, amelynek képletéiben R| 5 hidroxi-<(kevés szénaitomos)^alkil~csoportot képvisel, — a többi jel a már megadott jelentésű — ezt az Y'—COOH sav reakcióképes származékával, például savhalogenidjével, elsősorban a kloridjával reagáltatva. A reakciót előnyösen 10 szerves oldószerben, például kloroformban, hajtjuk végre. Legalkalmasabbak azok a savhatogenidek, amelyek több szénatamos alkánkaribonsavaiklból származnak. 15 A II általános képletű 2-HN<Ri-metil-4-fenil-3,4-di'bidro-kinazolmok, 1,2-dihidroszármiazékaik és a megfelelő /l2> 3 -izomerek úgy állíthatók elő, hogy egy IV általános képletű vegyületet, annaik 1,2,-dihidroszármazékát vagy a meg- 20 felelő zl2' 3 -izomerjét — ebben a képletben X, Y és Z a fenti jelentésűek, és Qi halogénatoimot (például klóratomot) vagy egy szulfonátésztermaradékot jelent — egy R1NH2 általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ebben a kép- 25 létben Rí a fentá jelentésű —. A reakciót szokványos módon hajtjuk végre. Általában előnyösen úgy járunk el, hogy a reagáló anyagokat összekeverjük, és szobahőmérsékleten néhány óra hosszat állni hagyjuk, bár a konden- 30 záció meggyorsítható enyhe melegítéssel. Ügy is eljárhatunk a II általános képletű vegyület előállítására, hogy egy IVa általános képletű vegyületet — ebben a képletben X, Y és Rí a fenti jelentésűek — egy Z-fenitaagnéziumhalo- 35 geniddel — ebben a képletben Z a fenti jelentésű — vagy egy egyenértékűen reagáló vegyülettel reagáltatunk; ez a vegyület lehet például egy IVb általános képletű vegyület — ebben a képletben Z a fenti jelentésű, és Mg 40 monohalogenid-csoportot vagy lítiumatomot jelent —. A II általános képletű vegyületek előállításának kiindulási anyagai a gyűrűben megfelelően X, Y és Z szubsztituensekkiel szubszti- 45 tuált 2-aminobenzhidrolok — ezek viszont a megfelelő 2Haiminobenzofenonok!ból állíthatók elő a karibonilesoportot karbinolcsopoirtrtá átalakítani képes bldrogéniezőszerrel. E célra előnyösen a szokványos nátriumbóirlhiidrides reduk- 50 ciót alkalmazzuk, ndha más módszerek, kémiaiak ós katalitikusák, ugyancsak alkalmasak. Ezek a kiindulási anyagok, azaz az X, Y, Z-szubsztituált-2-aminobenzofenonak, vagy már ismerteik, vagy a szakértő számára nyilvánvaló 55 módszerekkel előállíttatok. A 2-aminobenzhidrolokat Qi-aoetonitrillel kénsav jelenlétében reagáltatva alakítjuk át a megfelelő 2-Qi-metil-4-fenil-3,4-dihidrokiniazoilinná — ebben a képletben Qi a fenti jelentésű —. 60 Ezek a reakciók az A reakciósomén szemléíhetők, klóraeetonitrilt használva a második lépésben,. Minthogy a klóracetonitrilhez könnyű hozzájutni, simán reagál a VI általános kép- 65 létű vegyületnek a IV általános képletű vegyületté — ebben a képletben Q klóratomot jelent — való átalakítása során, és a küóratom a IV általános képletű vegyületben kellően reakcióképes aminálásra, igen előnyös klóraeetonitrilt alkalmazni Qi-acetonitrilíkónt. Ha azonban olyan IV általános képletű vegyületet kívánunk előállítani, amelynek képletében Qi nem klóratom, és a megfelélő Qi-acetonitril nem > reagál simán a VI általános képletű vegyülettel, a kívánt IV általános képletű vegyülethez úgy jutunk, hogy a klóratomot egy IV általános képletű vegyületben kicseréljük a kívánt Qi-csoportra vagy atomra. Egy II általános képletű vegyület — ebben a képletben X, Y, Z és Rí a fenti jelentésűek — 1,2-diihidro-származéfcanak előállítására egy II általános képletű vegyületet redukálunk, vagy a B reafccióséma szerint járunk el — ebben X, Y, Z, Q és Rj a fenti jelentésűek —. Ez a reakciósorozat szokványos módszerek szerint hajtható végre. Az OCH-CH2Q reagens az első lépésben természetesen helyettesíthető egy alkalmas reakcióképes származékával, például acetáljával. Olyan I és la általános képletű vegyületek, amelyek képletében R2 hidrogénatomot jelent, és 10,10a- és 3a,4-di(hidroszárma~ zékaik előállíthatók egy II általános kópletű vegyület vagy 1,2-diihidroszármazétea vagy Ä2< 3 -izomerje N-acil-szá,rmazékának reduktív ciklizációjával —. az acilcsoport képlete —CO-Rs, ebben a képletben R3 a fenti jelentésű —. Az N-acilszárimazék előnyösen IX általános képletű vegyület — ebben a képletben X, Y, Z, Rj és R3 a fenti jelentésűek —, de helyette felhasználható egy izomer je vagy 1,2-dihidroszárimazéka is, amelyben a —CO—R3 csoport helyettesíti a nitrogénatamot az 1- vagy 3^helyzetben. A reduktív ciklizációt szükség esetén követihe^ tik a fentebb leírt (i)—(iii) befejező lépések •bármely alkalmas sorrendben. A reduktív ciklizáoió lítiuimalumíniiumhidiriddel végezhető, előnyösen egy alkálifémiamid, például nátriumamid jelenlétében. Célszerűen úgy végezhetjük a reduktív ciklizációt, hogy az N-acilvegyületet iners szerves oldószerben levő fölös mennyiségű lítiumalúmíniumhidridhez adjuk alacsony hőmérsékleten, például 0 C°-on. A közben keletkező karbinolamin (egy IXa általános kópletű vegyület, ha IX általános képletű vegyületből indulunk ki) magától I vagy la általános képletű 10,10a- vagy 3a,4-dihidrovegyületté ciklizálódik. A találmány további változata szerint I vagy la általános képletű vegyületek vagy 10,!l0avagy 3a,4-d4hMroszármazékaik IV általános kópletű vegyületeknek — éhben a képletben X, Y és Z a fenti jelentésűek, és Qi halogénatomot vagy szulfonátésztercsaportot jelent — vagy 1,2-dihidroiszármazékaiknák vagy zl2> 3 ~izoímerjelnek H21NR1 és R^RsO—O — Rí, R2 és R3 a fenti jelentésűek — általános kópletű ve^gyületekkel való reagáltetása útján is előállít-3
