162889. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált izoxazolo [3,4-b] piridin-5-karbonsavak és származékaik előállítására
162889 2—6. ipéldák: 5,0 g (0,í2B6 mól) 5-etoxikaitfboriIl-4-hidroxi-3--mietiilizoxaziolo{3,4^b]piridin!t és. 200 ml foszforoxüklo'ridot 4 órán át 120—130°-on melegítünk. Ezután a foszforoxiklorid feleslegét vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot telített nátríüminidroigénikarboniát oldattal gondosan sEimlegiesítjük. A 4-kilórH5Hetoxikarboml-3-metiliz~ oxazoloi[3,4-b]piiridint 3 ízben 100—100 ml kloroformmal extraiháljuk. A szervas fázist elválasztjuk, nátriumszuMáton megszárítjuk, bepáröiju'ic, és a száraz manadékat etanolból átikristályosítva 36 g (az eümóletinek 66°/o^a) 92—94° olvadáspontú terméket kapunk. 10 24 g (0,1 mól) 4-klór~5-etoxikarbonil-3-metiliz,oxazoloi[3,4-b]piiridiin 100 ml tietrahidrofurannal készített oldatát: 0,1 mól amint tartalmazó 100 ml oldatba csepegtetjük. Ezután a reakciókeveréfcet 2 órán át folytanois keverés közben forraljuk. A reakciókeveréket szobahőmérsékletre hűtjük, majd 200 ml étert adunk hozzá, mire fehér csapadék válik ki; ezt szűréssel eltávolítjuk. A kapott oldatot bepároljuk, és a szá^ raz maradék 4-szubsatituált^5idtoxikarbonil-3--mietillizoxazolí0[3,4-b]ipiridint átlkrisitályoijítjulk. A fenti eljiárás szeriint, a megfelelő amint alkalmazva a következő szubsztituensiefceit hordó 15 I általános kápletű vegyületek állíttatok el:. Példa R2 R3 R Olvadásipant, C° Hozam, °/<r 2. —CH2 — —CH2— —C2H5 139 70 3. m-trifluortmetiilfenil H —C2H5 138—140 59 4. 2,6-diklórfenil H —C2H5 92— 93 33 5. fanil CH3 H H 259 89 6. —(iCH2 ) 3 —N H —C2H5 154—156 68 CHS 7. példa: 4-Anilino-5-kariboxi-3-tmetilizoxazolo{3,4-b]piridin 5 g (0,0168 mól) 4-amlino^5j etoxikarboin;il-3--"mdtilizoxazioloí3,4-b]piridint (készül az ld példában leírt eljárással butilamin helyett anilint használva) keverés közben 10 órán át 2 g (0,035 mól) fcáliuirnhidiroxidnak 30 ml etanollal 40 R3 készített oldatával reagáltatunk. Az oldószert ledesztiliáljuk, és a maradékot 10 ml vízben oldjuk. Az oldatot ecetsavval megsavanyítvia a 4-anilino-5^arboxi^3-metilizoxaziald[3,4-ib]pl iridin kicsapódik. Ecetsavból való átkristályosátással 45 4 g (az elméletinek 83%-a) 261° olvadáspontú terméket kapunk. R hidrogénatomot vagy 1—4 szénatamos alkücsopartot, Rí 1—4 szénatamas alkilosopartot, R2 1—4 szénatomos alikik-, adott esetben 35 egy vagy két halogiónatomimal vagy trifluormetilcsoporttal szubsiztituált fenol- vagy egy din(l—4 széniatoimos)-alkilaiminon(l—4 szénatomos)-alkilcsopartot és hidrogénatomot jelent, vagy R2 és R3 a köztük levő nitragénatommal együtt egy 3-, 5- vagy ö-tagní teiMtett heterociklusos gyűrűt alkotnak — Szabadalmi igénypont: 50 Eljárás az I általános képletű új szubsztituált izoxazola[3,4-b]!piri'din-5-,karbonsavak és észterek, továbbá savaddíciiós sóik előállítására — ebben a képletben 55 azzal jellemezve, hogy valamely III általános képletű vegyületet — ebben a képletben X klór- vagy brómaitomot jelent, és R és Rí a fenti jelentésűek vagy valamely II álltalános képletű vegyületet, ahol Alik 1—4 szénatamos allkilosoport, és R és Rí jelenítése á fenti — valamely IV általános képletű aiminnal — ebben a képletben R2 és R3 a fenti jelentésűek — reagáltatunk, és adott esetben a kapott terméket savval reagáltatva átalakítjuk savaddíciós sójává. 1 rajz, 7 képlet 7406463. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. A kiadásért íelel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 3
