162886. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-aminobenzilpenicillin-származékok előállítására
162886 hogy az a-niajfitiiairniin helyett 4,1 g p-toluidikit alkia'imiasauinik. d-a^AraiÉnidben^lipeiniicIlin-itirihidráloit kapuink. Kitermelés: 8,1 g (59%). 3. példa: A reakciót és a reakció utáni kezelést az 1. példa szerint végezzük azzal a különbséggel, hogy az a-naMlamáin helyett 6,54 g 2-f endiliainilint alkalmazunk. d-ia-iAimiiinobeaiziilpeiniciilíliiin^t'rilhidrátot kapunk. Kitermelés: 9,3 g (58%). 4. példa: A reakciót és a reakció uíaini kezelésit az 1. példa szériáit hajtjuk végre azzal a különbséggel, hogy a 6-benzilidénaimÍTOpenicillánsav terc-oiktilianiiLnsója helyett 16,8 g 6-icHnafitilmetilénaminoipenáciMinisiaiv terc-oiktilasmiinisót alkalmazunk. d-a-iAimiiiniobenizlilpeinioillán-tiihdidiiátoit kapuink. Kitenmielés: 6,2 g (45%). 5. példa: 10,5 g ß^benailicJonaanaaiiopenicilllianisiavnak 150 ml lr2~ddkílórpropánnal készült oldatait 1—3 C°na hűtjük, és keverés közben 9,2 g d-fenilglicin^N-Jkambonaavaníhidriidet adunk hozzá. A hozzáadás után 30 perccel 45 perc alatt hozzáosepegtetjük 3,5 g .anal'inmiaik 20 ml l,2^dMórpro~ páninal készült oldatát, majd még 30 percig folytatjuk a keverésit, utána a íreakiciókeveréikhez 100 ml vizet adunk, és a vizes réteg pH-ját sósavval 2,0-ma állítjuk be. Ezután az anyagot további 30 percig keverjük, a vizes rétegeit elválasztjuk, és az oldhatatlan anyag eltávolítására szűrjük. A szűredékbez 15 ml metilénklariidot adunk, és a keletkezett keveréket az 1. példa szerint lúggal és savval kezeljük, d^ot-AiminO'beinzilpenicáliliiinHtmh kapunk. Kitermelés: 8,3 g (61%). 6. példa: 16 g 6-iani0ilidénlamiinopeinici, llá!nsiav terc-oktilamimisióhoz 150 ml metitónklorildot adunk, és a keletkezett keveréket 1—3 C°-iria hűtjük, majd keverés közben hozzácsepegtetünk 1,26 g hidrogénkloridot tartalmazó 6,26 g izopropiléteirt. Utána 8,0 g d-fenilglicán-N-ikiarboinisiavainhiidiri^ det adunk hozzá, és a keverést még 30 percig továbbfolytatjuk. A realkoiókeveriékhiez 40 perc alatt hozzácsepegtetjük 6,75 g 44dór-ia-naftilaminnak 20 ml metilénkloriddal készült oldatát. Ezután a keletkezett keveréket az 1. példa szerint feldolgozzuk. d-a-Aminobenzilipenicillin-trihidrátat kapuink. Kitermelés: 10,3 g (74%). 7. példla: A reakciót és a reakció utáni kezelésit a 6. példa szerint végezzük azzal a különbséggel, hogy izopropiiléteres hidrogiénk'loriiid oldat helyett 5,95 g pjtoluolBzulffonsiav 20 ml metilénkloriddal készült oldatát alkalmazzuk. d-a-AminobemzilpenicMin-trihidiratot kapunk. Kitermelés: 8,2 g (60%). 5 8. példla: A reakciót és a reakció utáni kezelést az 1. példa szerint végezzük azzal a külöinbséjgel, • 10 hogy a d-f enilglcin-N-karbonaavanhildirid helyett 7,4 g dl-p-hidroxifienilgliicin-N-kiairibansiavainliiidrid 30 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát alkalmazzuk, és így 8,8 g (62%) dl-a-ainiiino-p-hidroxibenzilipeniKAin-teihidJrátoit kapunk. Ki-15 termelés: 8,8 g (62%). Ha a reakciót a fent leint módon hajtjuk végre, de optikailag 'aktív pHhiidroxifemilg'liicm-N-teairbansavanlhiidridet álkalimiazunk, akkor optikailag aktív a-aimtao~p-tódroxibenzilpemüilliint 20 kapunk. Kitermelés: 8,8 g (62%). 9. példa: 25 A reakciót és a reakció utáni kezelést az 1. példa szerint- végezzük' azzal a különbséggel, hogy d-fenilglicwi-N-ikaíbonsiavarliiidriid helyett 9,5 g dlHp-Mórfenüglcin-N4aarbom£lavanhidridet alkalmazunk, és így dl-ia-aimino-p^klórbenziilipe-30 nicilMnt kapunk. Kitenmelés: 7,7 g (57%). 10. ipélda: 35 A reakciót és a reakció utáni kezelést az 1. példa szerint hajítjuk végre azzal a különbséggel, hogy d-fenilgMcin-N-ikiaribonsavanhidirid helyett 9,3 g dl-p-metoxifenilgliciinr'N-klariboinaavanihAdiridet alkalmazunk, és így dl-a^amino-p-40 -metoxibenzilpenicilltot kapunk. Kitenmetós: 7,9 •g (59%) 45 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I . általános képletű aJamá)nobanzá'lpeniciljlinHSzarmiazékok — ebben a képletben R' hidrogén- vagy halögénatomot vagy hidroxUt- vagy kevés szénatoimos alkoxdosapor-50 tot jelent — előállítására egy II általános képletű e^atítoetiléríamiinoperádilláinsaivból — ebben a képletben R adott esetben hialoigénaitomimal vagy kevés széniatamos alku-, kevés szénatoimos alkoxir, nitro- vagy fenilcsoporttal 55 szulbsztiituéllt egy vagy két gyűrűs arilcsoporttot jelent — és a fenilcaoporton R'-vel helyetitesíttett feni(l|gliicto-N-karbonsaivammdiridiből — itt R' jelentése a fenti — kiindulva azzal jellemezve, ihogy a II általános képletű vegyületet 60 — ebben a képletben R a fernti jelentésű — vízmentes szerves oldószerben egy adott esetben a fenilcsoportan hatogéniatomot vagy kevés szénatoimos alkoxi- vagy hidroxuicsopoirtot hordozó fenilglicin-N-kiarbonsiavanhidiiididel reagal-65 tatjuk, majd a kapott íreakdótermékiet egy ha-3
