162882. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált P-ciklopropilmetil-fenilecet-savak és észtereik előállítására
162882 Rí a VI általános képletű savat, amelyben —C— ketocsoportot jelent, majd ezt olyan VI általá-Ri 5 II nos képletű savvá redukáljuk, amelyben —C— metil én-csoportot jelent. A VI általános képletű sav ezután észterezéssel átalakítható VII általános képletű észter- 10 Rl II ré — ebben a képletbén —C— keto- vagy metiléncsoportot és R5 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent ;—. Az észterezést előnyösen a sav- 15 nak dehiratáló katalizátor jelenlétében egy 1—4 szénatomos alkdlalkohollal való reagáltatásával végezzük. Az észter azonban más alkalmas módszerekkel is létrehozható, például a savnak egy halogénezőszerrel, például tionilkloriddal 20 vagy -bromiddal vagy oxalilkloriddal savhalogeniddé való átalakításával ós a terméknek az alkohol alkálifém- vagy alkáliföldfémszármazékával való reagáltatásával, vagy'a sav alkálifém- vagy alkáliföldfémsójának előállításával, 25 és annak a megfelelő alkilhalogeniddel való reagáltatásával. A VI általános képletű ciklopropilkarbonilvagy ciklopropilmetil-feímlecetsav:ak úgy is előállíthatók, hogy egy y-halogén'butirilhalogenidet 30 (előnyösen kloridot vagy bromidot), például a VIII képletű y-klórbuttólkloridot egy IX általános képletű fenilecetsavészterrel — ebben a képletben R2 és R5 a fenti jelentésűek — legalább egy mólegyenérték vízmentes alumínium- 35 klorid jelenlétében (Friedel—Crafts-reakcióval) reagáltatunk. Így egy X általános képletű p-(y-halogénbutiril)-fenilecetsavhoz jutunk. Ezt a vegyületet azután szerves oldószerben, például metanolban egy bázissal, például nátriummet- 40 oxiddal, nátriumhidriddel vagy nátriumhidroxiddal reagáltatva a propil-láncot ciklizáljuk, és így olyan VI általános képletű észterhez Rj. II 45 jutunk, amelynek képletében —C— ketocsoportot jelent, vagyis egy XI általános képletű vegyülethez. A megfelelő ciklopropilmetil-szár-Ri II 50 mazék (amelyben —C— metiléncsoportot jelent) azután előállítható hidrazinnal és egy alkálibázissal a fent leírt módon való redukcióval, és a megfelelő savak előállíthatók az észterek elszappanosításával. 55 A II általános képletű kiindulási anyagok ugyanezeknek a reakcióknak az alkalmazásával állíthatók elő oly módon, hogy egy y-halo?énbutirilhalogenidet egy Xla általános képletű vegyülettel reagáltatva előállítjuk a Xlb álta- 60 lános képletű y-halogónbutirofenont, és azt a fent leírt módon ciklizálva megkapjuk a II általános képletű ciklopropilfenilketont. Ezekkel a műveletekkel olyan I általános képletű vegyülethez jutunk, amelyek képletében 65 X bróm- vagy klóratomot vagy ciano-, karboxilvagy (1—4 szénatomosj^alkoxikarbonil-csoportot Rí jelent, és —C— ketocsoportot jelent, ha X bróm- vagy klóratomot képvisel, és keto- vagy metiléncsoportot jelent, ha X ciano-, karboxil-, hidroximetil- vagy (1—4 szénatomos)-alkoxikarbonil-csoport. Azok az I általános képletű vegyületek, ame-Ri II lyak képletében —C— hidroximetiléncsoportot képvisel, egy IVa általános képletű p-ciklopropilkarbonil-íenilecetsavnak egy redukálószerrel, például nátóumbórhidriddel való reagáltatásával állíthatók elő. A fentiekkel leírt műveletek eredményeképpen olyan vegyületekhez jutunk, amelyek képletében R2 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent. Olykor kívánatos olyan termékek előállítása, amelyek képletében R2 hidrogénatomot képvisel, majd a hidrogénatomnak az eljárás egyik későbbi lépésében egy 1—4 szénatomos alkilosoporttal vagy fenil-(1—4 szénatomosj-alkálcsoporttal való szubsztituálása. Ez a szubsztitúció célszerűen végrehajtható az eljárás észter-lépésében oly módon, hogy egy VIIc általános képletű észtert- ebben a képlet-Ri II ben —C— keto- vagy metiléncsoportot jelent, és R5 a fenti jelentésű — nátriumhidriddel vagy nátriumamiddal reagáltatunk, ily módon az a-hidrogénatomot nátriumatomra cseréljük ki, majd a reakcióterméket egy R^'Z általános^ képletű halogeniddel reagáltatjuk — ebben a képletben R2 * 1—4 szénatomos alkil-csoportot vagy fenil-íl—4 szénatomos)-alkilcsoportot jelent, és Z jelentése klór-, bróm- vagy jódatom. Az I általános képletű szubsztituált fenilecetsavak szerves bázisokkal, például alkilaminokkal, amilyenek a metilamin, etilamin, izopropilamin, gliukamin, dimetilamin stb. heterociklusos aminokkal, például piridinnel, morfolinnal, vagy szervetlen bázisokkal, például ammóniumhidroxiddal, alkálifémihidroxidökkal, amilyenek a nátriumhidroxid és a káliumhidroxid, alkáliföldfémhidroxidokkal, amilyenek a kalciumhidroxid és a magnéziumhidroxid, alkálifémkarbonátokkal, és -Jhidrogénkarbonátokkal, amilyenek a nátriumkarbonát és a káliumhidrogénkarbonát stb. sókat alkotnak. Ezek a sók felhasználhatók a találmány szerinti eljárásban a termékek előállítása és/vagy elkülönítése során. Ha a termék só alakjában keletkezik, akkor azt savval, például ásványi savval, amilyen a sósav, vagy szerves savval, amilyen a citromsav, közömbösítve az I általános képletű terméket sav alakjában kapjuk. Ezután más sók állíthatók belőle elő a megfelelő szerves vagy szervetlen bázissal reagáltatva. 2
