162881. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-alkilbenzomor-fán-származékok és sóik előállítására
162881 A találmány tárgya tehát eljárás az (I) általános képletű új 2-benzoil-alkil-benzomorfán-szármiazékiok és sóik előállítására. Az (I) általános, képletű 2-benzoil-alkil-benzomiorfán^származékakat a találmány szerint úgy 5 állíthatjuk elő, hogy ál) a (II) általános képletű 2-alkil-benziCimorfán-származékokat megfelelő oxidálószerekkel kezeljük, vagy a2) a i(Ill) általános képletű 2^acil-benzomor- 10 fán-származékokat redukálószerekkel reagáltatjuk, majd a kapott (II) általános képletű 2--alkil-benzomorfán-származékolkait oxidálószerrel kezeljük, vagy a3) a (IV) általános képletű benzomorfán- 15 származékokat (V) általános képletű ketokarbonsav-származékokjfcal vagy az (V) általános képletű vegyületek reakcióképes származékaival reagáltatjuk, a kapott (III) általános képletű 2-adl-benzomorfán^származékokat reduká- 20 lőszerrel kezeljük, majd a kapott t(II) általános képletű 2^allkil-benzoniorfán-szármiazékokat oxidálószerrel reagáltatjuk. Az (I) általános képletű 2-benzoil-alkil-benzo<- 25 morfán-származékok — az állatkísérletek eredményei alapján — kábító mellékihatás nélküM analgetibus hatóanyagok, amelyek, orálisan vagy szubkután adhatók be. A találmány szerinti eljárást az alábbiakban 30 az egyes reakciók sorrendjében ismertetjük. A (II) általános képletű vegyületek oxidálását a (B) reakcióvázlat írja le. A képletekben R, Rí, R2, R3, R4, R5 és n jeelntése a fent megadott. 35 A reakcióban oxidálószerként pl. krómsavat, kromátokat, salétromsavat, mangándioxidot, oxigént, dimetilszulfoxidot, káliumpermanganátot, ozmiumoxidot vagy hasonló anyagokat alkalmazhatunk, az oxidációt azonban egyéb mód- 40 szerekkel — pl. Oppenauer-reakcióval vagy fotokémiai úton — is végrehajthatjuk. A reakciót előnyösen enyhe körülmények között végezzük, pl. Oppenauer-oxidációt alkalmazunk, vagy oxidálószerként Jones-reagenst vagy króm- 45 sav-jpiridin elegyet használunk. Ha a (II) általános képletű vegyületek átalakítását a találmány szerinti eljárástól eltérő módon végezzük, (I) általános képletű 2-benzoil-alkil-benzomorfán származékok egyáltalán nem, 50 vagy csak igen kis hozammal képződnek. Ha oxidálószerként Jones-reagenst (krómsav, tömény kénsav és víz elegye) használunk, a reakciót általában —5 C° és 30 C° közötti hő- 55 mérsékleten, előnyösen 0—10 C°-on hajtjuk végre. A reakcióban szerves oldószerként pl. petrolétert, étert, kloroformot, széntetrakloridot, benzolt, ecetsavat, acetont, piridint, etilacetátot vagy hasonló vegyületéket alkalmazhatunk. 60 A találmány szerinti eljárással előállított termékek bázikus nitrogénatomot tartalmaznak, és ennek megfelelően savaddiciós sókat képeznek. A sóképzéShez pl. 'hangyasavat, ecetsavat, 65 vajsavat, maionsavat, fumársavat, borostyánkősavat, glutaminsaVat, borkősavat, oxálsavat, citromsavat, tejsavat, glikolsavat, glükonsavat, glükuronsavat, cukorsavat, aszkorbinsavat, benzoesavat, ftálsavat, szalicilsavat, glicerinsavat, antranilsavat, kólsavat, pikolinsavat, pikrinsavat, tropasavat, indolecetsavat, barbitursavat, szulfaminsavat, metánszul'fonsavat, etánszuHonsavat, bezolszuMonsavat, p-tol/uolszulfonsavat, sósavat, brómhidrogénsavat, jódhidrogénsavát, kénsavat, foszforsavat és hasonló vegyületeket használhatunk fel. A 9-es helyzetben aJkil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek — azaz azok a származékok, ahol R2 1—3 szénatomos alkilcsoportot jelent — geometriai izomerek formájában képződnek. A cisz-izomerben az R2 csoport a-, míg a transz-izomerben az R2 csoport /5-helyzetű. A fenti geometriai izomerek aszimmetrikus szénatoimot tartalmaznak, így az izomerelegy a szokásos reszolválási eljárásokkal négy optikailag aktív izomerre [(+)-cisz, (—)-cisz, (+)-transz és (—)-transz izomer] bontható. A fenti eljárással pl. a következő 2-benzoil-alkil-benzomoirfán-származékokat, és azok savaddiciós sóit állíthatjuk elő: 2'-hidroxi-2^(3-p^fluor->benzoil-l-propil)^5,9--dimetil-6,7J benzomorfán, 2'Jhidroxi^2-i(3-p-jfluor-ibenzoil-l-propil)-5,9--dietil-6,7^benzomorfán, 2"-lhidroxi-2-i(3-m-jfluor-j benzoil-l-propil)-5,9--dimetil-6,7-benzomorfán, 2'-hidroxi-2-(4-pjfluor-benzoiW-butil)-5,9--dimetil-^J-ibenzomorfán, 2'-lhidroxi-i2H(3-p-trifluormetil-benzoil-l-propil)-5,9-dimetil-6,7-benzomorfán, 2'-hidroxiJ2-((i3jm-trifluormetil-benzoil-l-propil)-5-metil-9~etil-6,7-benzomorfán, 2^hidroxi^2-i(3-p-klórbenzoil-l-j propil)~5,9--dimetil-i6,74>enzoinorfán, 2-hidroxi-i(3-p-fluor-benzoiW-propil)-i5,9--dimetil-i6,7-ibenzomorfán, 2'-hidroxi^2-i(3^p-metoxi-benzoil-'l-propil)-(5,9--dimetil-6,7Jbenzomorfán, 2'Hhidroxi^2-(4-!p-metoxHbenzoil-.l-butil)-5,9--dimetil^6,7-benzomorfán, 2'-,hidroxi^2-(3-o-metoxi-'benzoil-l-propil)-5--metilHg-etil-ß^-Jbenzomorfan, 2'-ihidroxi-J2^(3-p-metil-,benzoil-il-propil)-5,9--dimetil^6,7-benzomorfán, 2'-hidroxi-r2-4[3-i(2,5-dimetil-benzoil)-l-propil]-5--metil-9-etil-6,7-benzamorfán, 2'-hidroxi-i2-i[3-'(2) 4-dimetoxi-benzoil)-jl-propil]-5,'9-dimetil-6,7-benzomorfán, 2'-(hidroxi-2-;(3-benzoil-l-propil)-!5,9-dimetil-6,7--benzomorfán, 2'-hidroxi-2-(3-p-metiltio-benzoil-4-propil)-5,9--dimetil-6,7-benzomorfán, 2'Hhidroxi-2-[3-(3-fluor-4-metil-benzoil)-.l-propil]-J5,9-dimetil-^6,7-benzomorfán, 2'-metoxi-i2-i(3-p-fluor-benzoilHl-.propil)-5,9--dimetil-6,7-benzomorfán, 2
