162869. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 8-amino-1,2,4-pirimido[4,5-E]tiadiazin-1,1-dioxidok előállítására

162869 3 4 Ri-gyel azonos jelentésű, de a II általános képletű csoporttól eltérő, és R"i hidrogénatomtól vagy metilcsoporttól eltérő jelentésű, ha R2 R4-S- általános képletű csoportot jelent (R4 a fenti jelentésű), és Rí hidrogénatomtól eltérő jelentésű, ha R2 hidrogénatomot jelent — V általános képletű 4,6-diamino-5~pirimidinszulfonamidokat — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű —• VI általános képletű vegyületekkel — ebben a képletben R"j a fenti jelentésű, és Rg azonos, és metil-, etil- vagy n-propilcsoportot jelent — reagáltatunk. A kitermelés az elméletinek 25—95%-a. c) Id általános képletű 8-amino-l,2,4-pirimido [4,5-e] tiadiazin-1,1-dioxidok előállítására — ebben a képletben R'"2 R2-vel azonos jelentésű, de attól a IV általános képletű csoporttól eltérő jelentésű, amelyben Rg és R7 azonosan hidrogénatomot jelentenek, ós R'"i Ri-gyel azonos jelentésű, de a II általános képletű csoporttól eltérő, és R'"i hidrogénatomtól vagy metilcsoporttól eltérő jelentésű, ha R"2 R4-S- általános képletű csoportot jelent, továbbá R'"i hidrogénatomtól eltérő jelentésű, ha R'2 hidrogénatomot jelent — VII általános képletű 6-amino-5-pirimidinszuldonamidokat — ebben a képletben R'"i és R'2 a fenti jelentésűek — melegítéssel ciklizálunk. A kitermelés az elméletinek 50—95%-a. d) le általános képletű 8-amino-l,2,4-pirimido [4,5-e] tiadiazin-1,1-dioxidok előállítására — ebben a képletben Rí, R4, A és B a fenti jelentésűek — Ifk általános képletű 8-amino-6-tio-1,2,4-pirimido [4,5-e] tiadiazin-1,1-dioxidokait — ebben a képletben R1& hidrogénatomot, 1---4 szénatomos alkil-, fenil- vagy 3—6 szénatomos cikloalkilcsoportot vagy II, illetve III általános képletű csoportot jelent, és A, B, valamint R4 a fenti jelentésűek — szerves sav-oldószerben oxidálunk. A kitermelés az elméletinek 50— 95%-a. e) lg általános képletű 8-amino-l,2,4-pirimido [4,5-e]tiadiazin-l,l-dioxidok előállítására — ebben a képletben Rí a fenti jelentésű — Iea általános képletű 8-amino-6-szulfonil-l,2,4-pirimido [4,5-e] tiadiazin-1,1-dioxidokat — ebben a képletben Rí és R4 a fenti jelentésűek — fémhidriddel protolitikus oldószerben redukálunk. A kitermelés az elméletinek 40—70%-a. f) Ih általános képletű 8-amino-l ,2,4-pirimido [4,5-e]tiadiazin-l,1-dioxidok előállítására —• ebben a képletben A, B, Rí, Rg és R7 a fenti jelentéseűk — le általános képletű 8-amino-6--szulfonil-l,2,4-pirimido[4,5-e]tiadiazin-l,l-dioxidokat VIII általános képletű aminokkal reagáltatunk — ebben a képletben R6 és R7 a fenti jelentésűek. — A kitermelés az elméletinek 40—70%-a. g) Ii általános képletű 8-amino-l,2,4-pirimido [4,5-e] tiadiazin-1,1-dioxidok előállítására — ebben a képletben R'2

, A, B, X, R3 és R5 a fenti jelentésűek — íj általános képletű 8-amino-3--klóralkil-1,2,4-pirimido [4,5-e] tiadiazin-1,1--dioxidokat — ebben a képletben R'2, A, B és X a fenti jelentésűek — IX általános képletű aminokkal reagáltatunk — ebben a képletben R3 és R5 a fenti jelentésűek. — A kitermelés az elméletinek 75—95%-a. Az a) eljárásváltozatban redukáló fémhidrid-5 ként például alkálibórhidrideket, butilalumíniumhidridet, terc.-butilalumíniumhidridet vagy előnyösen nátriumbórhidridet használhatunk. Az eljárást célszerűen 50 és 150 C° között, előnyösen 80 C° és a reakciókeverék visszafo-10 lyatási hőmérséklete között végezzük. Oldószerként célszerűen olyanok jöhetnek számításba, amelyekben a fémhidrid oldódik, például víz vagy kevés szénatomos alkanol, mint a metanol vagy etanol. A reakcióidő ingadozhat, és 15 például 2 és 50 óra között lehet. A b) eljárásváltozatot célszerűen a VI általános képletű vegyület feleslegével végezzük, amely így oldószerként is szolgálhat. Adott esetben szerves oldószert is használhatunk, például 20 kevés szénatomos alkanolt, mint a metanol vagy etanol, vagy étert, mint a tetrahidrofurán vagy dietiléter. Célszerűen 30 és 150 C° között dolgozunk, előnyösen a reakciókeverék visszafolyatási hőmérsékletén. A reakcióidő kedvezően lega-25 lább 1 óra. A c) eljárásváltozatban a VII általános vegyületet megolvasztjuk, vagy ha R"2 R4SO2-től eltérő jelentésű, akkor erős vizes bázis jelenlétében melegítjük. Bázisként például alkáli-30 hidroxidokat, mint a nátrium- vagy káliumhidroxid, vagy ammóniumhidroxidot is használhatunk. A reakciót clészerűen 75 és 110 C° között végezzük, és a reakcióidő 1—24 óra lehet. A d) eljárásváltozatban célszerűen 50 és 100 35 C° között, előnyösen 60 és 90 C° között dolgozunk, és a reakcióidő legalább 1 óra. Oxidálószerként klórt és peroxidokat, előnyösen hidrogénperoxidot használhatunk. Oldószerként alkalmas szerves sav és ecetsav és a propionsav, 40 továbbá szerves savak vizes elegye és/vagy savanhidridek. Az e) eljárásváltozatot célszerűen 20 és 50 C° között, előnyösen 20 és 30 C° között végezzük, 45 és a reakcióidő legalább 1 óra. Oldószerként kevés szénatomos alkanolokat, mint a metanol vagy etanol, vagy ezek vizes elegyét vagy előnyösen csak vizet használhatunk. Redukáló fémhidridként azokat alkalmazhatjuk, amelye-50 ket az a) eljárásváltozatban, előnyösen azonban nátriumbórhidridet használhatunk. Az f) eljárás változatot célszerűen 20 és 100 C° között, előnyösen 20 és 30 C° között hajtjuk végre. Adott esetben iners szerves oldószerben, 55 például kevés szénatomos alkanolban, mint a metanol vagy etanol, vagy éterben, mint a dietiléter vagy tetrahidrofurán, dolgozhatunk, előnyös a kevés szénatomos alkanol. Ha a VIII általános képletű vegyület a reakciókörülmények 60 között folyékony, akkor tetszés szerint ennek feleslegét is használhatjuk oldószerként. A g) eljárásváltozatban célszerűen iners szerves oldószert, például kevés szénatomos alkoholt, mint a metanol vagy etanol, használhatunk. 65 Adott esetben a IX általános képletű vegyület 2