162861. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 3- [l-(4-fenil-4-oxobutil)-4-hidroxi-4-piperid] -dihidro-2(3H)-furanonok előállítására
5 162861 3-(4-Hidroxi-4-piperidil)-dihidro-2(3H)-furanont a 2. példában leírt módon 4-klór-p-brómbutirofenonnal reagáltatunk. A reakcióidő 14 óra 60°-on. A címben megnevezett vegyület hidrokloridjának olvadáspontja 223—226° (bomlik) (metanolból). 4. példa 3-[l-(4-p-Klórfenil-4-oxobutil)-4--<hidroxi-4-pipeiridil]-dihidro-2(3H) -furanon 3-(4-Hidroxi-4-piperidil)-dihidro-2(3H)-fuKánont a 2. példában leírt módon 4-iklór-p-klórbutirofenoonal reagáltatunk. A reakcióidő 14 óra 60°-on. A címben megnevezett vegyület hidro^ kloridjának olvadáspontja 199—201° (bomlik) (metanol és éter elegyéből). 5. példa 3-[l-(4~m-Fluorfenil-4-oxobutil)-4~hidroxi-4-piperidil]-dihidro-2(3H)-furanon 3-(4-Hidroxi-4-pipetridil)-diihidro^2(3H)-fura.nont a 2. példában leírt módon 4-klór-m-fluorbutirofenonnal reagáltatunk. A reakcióidő 14 óra 60°-on. A címben megnevezett vegyület hidrokloridjának olvadáspontja 181—185° (bomlik) (metanol és éter elegyéből). 6. példa 3-[4-hidroxi-l-(4-oxo-4-o-tolilbutil)-4-piperidil]-dihidro-2(3H)-f uránon 3-(4-Hidiroxi-4-piperidil)-dihidro'-2(3H)-furanont a 2. példában leírt módon 4Jklór-o-metilbu'tirofenoinnal reagáltatunk. A reakcióidő 14 óra 60°~on. A címben megnevezett vegyület hidrokloridjának olvadáspontja 165—167° (metanol és éter elegyéből). 7. példa 3- [4-Hidroxi-l-(4-oxo-4-m-tolilbutil)-4-piperidil] --dihidro-2(3H)-f uránon 3-(4-Hidroxi-4-piperidil)-dihidro-2(3H)-furanont a 2. példában leírt módon 4-klórJm-metilbutirofenonnal reagáltatunk. A reakcióidő 5 óra 60°-on. A címben megnevezett vegyület hidrokloridjának olvadásipontja 166—170° (metanol és aceton elegyéből). 8. példa 3-[l-(4-o-Al nizil-4-oxobutil)-4-hidroxi-4Hpiperidil] -dihidro-2 (3H)-f uránon 3-(4-Hidroxi-4-piperidil)-dihidro-2(3H)-furanont a 2. példában leírt módon 4-J klór-o-imetoxibutirofenonnal reagáltatunk. A reakcióidő 5 óra 60°-o>n. A címben megnevezett vegyület hidrokloridjának olvadáspontja 165—168° (metanol-aceton-éter elegyből). 9. példa 3-[l-(4-p-Anizil-4-oxobutil)-4Jhidroxir -4-piperidil]-dihidro-2(3H)-f uránon 5 3-(4-Hidroxi-4-piperidil)-dihidro-2(3H)-furanont a 2. példában leírt módon 4-fclór-p-metoxibutirofenoonal reagáltatunk. A reakcióidő 5 óra 60'°-on. A címben megnevezett vegyület hid-10 rokloridjának olvadáspontja 212—215° (bomlik) (metanolból). 1Q. példa 15 3-[4-Hidroxi-l-(4-oxo-4-p-tolilbutil)-4-piparidili]-dihidro-2(3H)-f uránon 3-(4-Hidr, oxi l -4-piperidil)-dihídro-2(3H)-furanont 2. példában leírt módon 4-klór-p-metilbu-20 tirofenoinnal reagáltatunk. A reakcióidő 14 óra 60°~on. A címben megnevezett vegyület olvadáspontja 107—109° (benzol és petroléter elegyéből). 25 11. példa 3-[4-Hidroxi-l-(4-oxo-4-fenilbutil)-4-piperidi:l]-5-metil~dmidro~2(3H)-furanon 30 18,5 g 3-(4-hidroxi-4-piperidil)-5-metil-dihidro-2(3H)-furanoint hidrokloridot és 23,8 g káliumkarbonátot 100 ml dimetilformamidban szuszpendálutnk, és másfél óra alatt 60°-om keverés 35 közben hozzácsepegtetjük 22,6 g y-klórbutirofenionnalk 50 ml dimetilformamiddal készült oldatát. A keveréket 60°-on 20 óra hosszat reagálni hagyjuk, majd 200 g jeget tartalmazó 800 ml 5%-os káliumkarboinát oldatba öntjük. Kloro-40 formmal többször extrahálunk, a kivonatokat magnéziumszulfáton szárítjuk, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A lassan kristályossá váló maradékot benzol és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott cím szerinti ve-45 gyület 114—116°-o;n olvad. A kiindulási vegyület előállítását a nyomtatásban megjelent 2 033 852 számú Német Szövetségi Közitársaség'-beli közzétételi irat ismer-50 téti. A J. Med. Pharm. Chem. 3, 597—610 (1961) a nitrogénatomon szubsztituált 4-benzoil-4-hidroxipiperidineket ismertet, azoknak azonban 55 nincs fájdalomcsillapító hatásuk. Szabadalmi igénypontok: 60 1. Eljárás az I általános képletű új szubsiztituált 3-[l-(4-fenil-4-oxobutil)-4-hidroxi-4--piperidil]-dihidro-2(3H)- furanonok és savaddíciós isóik előállítására — ebben a képletben Rt hidrogénatomot vagy kevés szénatomos al-65 kilcsopocrtot, és 3
