162855. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 14-epivinkamin vinkaminná történő epimerizációjára

s 162855 8 1,5 g celitre lecsapott 0,75 g ezüstkarbonátot és az elegyet 3—4 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ä forralás befejezése után szűrünk, forró xilollal mosunk, a xilolos oldatot csökkentett nyomáson nitrogénatimoszférában az eredeti térfogat ötödére bepároljuk és állni hagyjuk. A kivált kristályokat másnap szűrjük, mosisuk, szárítjuk. Nyeredék 177 mg (±)*-vinkamin. Kitermelés: 85%. Op.: 227—228 C°. 5. példa: Az 1. példában leírt módszer szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy kiindulóanyagként optikailag aktív (+)-14-epivinkamint alkalmazunk, Nyeredék 170 mg (—)-vinkamin. Kitermelés: 85%, Op.: 232—233 C. 6. példa: 200 mg (—)-14-epivinkamint 20 ml izopropanolban 200 mg higany(I)-acetáittal 20 percig forralunk. Az átalakulás fcramatográfia alapján kvantitatív. A reakcióelegyet lehűtjük, a kivált kristályokat leszivatjuk. Nyeredék 198 mg (+)-vinkiamin. Kitermelés: 99%. Op.: 227 C°. 7. példa: 200 mg (±)-14-j

epivinkamint 20 ml aeetoni

trüben 200 mg higany(I)-acetáttal forralunk, egy óra után az elegyet lehűtjük és a kiváló kristályokat leszivatjuk. Nyeredék 190 mg (±)-vinkamin. Kitermelés: 95%. Op.: 227—228 C°. 8. példa: 200 mg (—)-14-epivinkamint dimetilformamidban a 7. példa szerint reagáltatunk. Nyeredék 100 mg >( + )-vinkiamin. Kitermelés: 50%, Op.: 232 C°. 9. példa: 300 mg (± )-14-epivinkamint 20 ml xilolban 60 mg higany (I)-acetáttal 3—4 órán át forralunk. A továbbiakban a 7. példa szerint járunk el. Nyeredék 240 mg i( ± )-virakamin. Kitermelés: 80%. Op.: 227—-228 C°. •» 10. példa: A 9. példa szerint járunk el azzal a változtatással, hogy higany{I)-acetát helyett palMdinmkloiridot, vagy réz (Il)-iacefbátot, vagy réz(I)-kloridot, vagy ruténiumoxidot, vagy vas(III)-nkloridot, vagy mangán(II)-acetátot, vagy kobaltoxidot, vagy- nikkelszulfátot, vagy króm(III)-oxidot, vagy ezüstnitrátot, vagy a felsorolt vegyületek kombinációit alkalmazzuk. Nyeredék 30—90 mg (± )-vinkamin. Kitermelés: 10—30%. Op.: 225—227 C°. 5 11. példa: A 9. példa szerint járunk el azzal a változtatással, hogy higany(I)-acetát helyett kalcium-10 kloridot alkalmazunk. Nyeredék 45 mg (±)-vinkamin. Kitermelés: 15%. Op.: 226—227 C°. 15 12. példa: A 9. példa szerint járunk el azzal a változtatással, hogy higany(I)-acatát helyett magnéziumperklorátot alkalmazunk. Nyeredék 60 mg 20 (± )-vinkamin. Kitermelés: 20%. Op.: 226—228 C°. 13. példa: 25 A 9. példa szerint járunk el azzal a változtatással, hogy higany(I)-aoetiát helyett vanádiumpenitoxidot alkalmazunk. Nyeredék 195 mg (± )-vinkámin. 30 Kitermelés: 65%. Op,: 226 C°. 14. példa: 200 mg {± )-14-epivinkamiint 20 ml metanol-35 ban oldunk, 50 mg natriummetilatot adunk hozzá, és az elegyet 1 óra hosszat forraljuk. Az oldatot lehűtjük, a kivált kristályokat leszivatjuk. Nyeredék 195 mg (± )-vinkamin. Kitermelés: 97,4%. Op.: 227—228 C°. 15. példa: A 14. példa szerint járunk el azzal a változás tatással, hogy (± )-14-«pivinkamin helyett (±)-14-epivinkamin és (± )-vinkamin keverékéből indulunk ki. Nyeredék 197 mg (± )-vinkamin. Kitermelés: 98,5%, Op.: 226-,228 C°. 50 16. példa: A 14. példa szerint járunk el azzal a változtatással, hogy nátriummetilát helyett kálium-55 metilátot alkalmazunk. Nyeredék 198 mg (±)-vinkamin. Kitermelés: 99%. Op.: 226—228 C°. 17. példa: 60 A 14. példa szerint járunk el azzal a változtatással, hogy nátriummetilát helyett litiummetüátot alkalmazunk. Nyeredék 191 mg (±)-vinkamin. 65 Kitermelés: 95,5 %. Op.: 227—228 C°. 3