162849. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-észterek előállítására
162849 1. példa: 56,3 mg prosztaglandin-Ei-t, 35,5 mg trietilamint és 0,4 mj n-decilalkoholt 1 ml vízmentes metilénkloridban oldunk. Az oldatot 5 percig keverjük, majd 33,7 mg para-tolil-szulfonilkloridot adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten további 30 percig keverjük. Az oldatot 50 ml ciklohexánnal hígítjuk és 10 g szilikagéien oszlopkromatográfiával tisztítjuk. Először a mellékterméket és alkoholt eluáljuk és ciklohexán-etilacetát 4 : 1 arányú keverékével eltávolítjuk. Ezután ciklohexán és etilacetát .3 : 2 arányú keverékével eluálunk,. 53,5 mg prosztaglandin-Ei-n-decilésztert kapunk 68,0%-os hozammal, színtelen kristályok formájában. Infravörös abszorpciós adatok (tisztán): 3320 (hidroxil-csoport), 2920, 2850, 1740 (észter, keton), 1470 és 970 cm-1 . Elemzési eredmények: Számított: C i= 72,83%; Hi= 10,99%; Mért: C = 72,71%; H = 11,06%. 2. példa: 51,1 mg prosztaglandin-E2-t, 32,2 mg trietilamint és 0,4 ml tetrahidro-furfurilalkoholt 1 ml vízmentes metilénkloridban oldunk. Az oldatot 5 percig keverjük, majd 35,4 mg benzol-szulfonil-bromidot adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten további 30 percig keverjük. Ezután 50 ml etilacetátot adunk az oldathoz, majd vízzel mossuk. Az etilacetátos fázist elkülönítjük, majd nátriumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson betöményítjük. A kapott tömény maradékot szilikagéien oszlopkromatográfiával tisztítjuk. A terméket ciklohexán és etilacetát keverékével eluáljuk, a keverék-arány az első eluálásnál 2 : 1, majd 1 : 1. 25,6 mg prosztaglandin-E2-tetráhidro-furfurilésztert kapunk 40,2% hozammal, színtelen, olajos anyag formájában. Infravörös abszorpciós adatok (tisztán) 3400 (hidroxil-csoport), 2930, 2860, 1740 (észter, keton), 1460, 1250, 1160, 1085 és 970 cm-1 . Elemzési eredmények: Számított: C = 68,77%; H=9,24%; Mért: C= 68,54%; H = 9,39%. 3. példa: 32,1 m* prosztaglandin-Faa-t, 20,2 mg trietilamint és 0,3 ml 9-karbetoxi-nonilalkoholt 1 ml 5 vízmentes metilénkloridban oldunk. Az oldatot 5 percig keverjük, majd 17,7 mg benzol-szulfonil-kloridot adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten további 30 percig keverjük. Ezután az oldatot 50 ml ciklohexánnal hígítjuk és 10 10 g szilikagéien oszlopkromatográfiával tisztítjuk. A mellékterméket és alkoholt ciklohexán és etilacetát keverékével eluáljuk és eltávolítjuk. Először 4 : 1 arányú keveréket, majd 3 : 2 arányú keveréket használunk. A terméket ciklohexán 15 és etilacetát keverékével (először 1 : 1 arányú, majd 2 : 3 arányú) eluáljuk. 22,6 mg prosztagiandin-F2 a-9-karbetoxi-nonilésztert kapunk 45,2%-os hozammal, színtelen olajos termék formájában. Infravörös abszorpciós adatok (klo. 20 roformos oldat): 3400 (hidroxil-csoport), 2920, 2850, 1725 (észter), 1460, 1240, 1180 és 970 cm"1 . Elemzési eredmények: Számított: C= 69,53%; H- 10,21%; 25. Mért: C = 69,66%; H= 10,42%. 4. példa: 34,5 mg prosztaglandinHA2-t, 23,0 mg trietil-30 amint és 0,2 ml dietilamino-etanolt 1 ml vízmentes metilénkloridban oldunk. Az oldatot 5 percig keverjük, majd 20,2 mg benzol-szulfonil-kloridot adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten további 30 percig keverjük. Ezután 25 35 ml etilacetátot adunk az oldathoz, majd vízzel mossuk. Az etilacetátos fázist elkülönítjük, majd nátriumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson betöményítjük. A kapott tömény maradékot 5 g szilikagéien oszlopkromatográfiával 40 tisztítjuk. A terméket etilacetáttal eluáljuk és . 30,0 mg prosztaglandin-A2 -2-dietilamino-etilésztert kapunk 67,3% hozammal, sárga olajos termék formájában. Infravörös abszorpciós adatok (kloroformos oldat): 3400 (hidroxil-csoport), 45 2920, 2850, 1725 (észter), 1700 (keton), 1585, 1450, 1170 és 970 cm-'. Elemzési eredmények: Számított: C= 72,01%; H= 10,00%; 50 N = 3,23%; Mért: C = 72,6%; H *= 10,08%; N = 3,09%. Azonos módszerrel előállíthatók még a kö-55 vetkező észterek: Prosztaglandin-E2 észterek: Megjelenési forma Infravörös abszorpció (cm-1 ) Elemzési eredmények Számított Mért C (%) H (%) C (%) H <o/o) 2-propoxi-etilészter színtelen 3400, 2920, 2850, 1740, 68,46 9,65 68,28 9,79 olajos anyag 1240, 1160, 1130, 970 3
