162848. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-észterek előállítására
162848 6 hőmérsékleten keverjük, majd 0,18 ml 2,2,3,3,-4,4,5,5-oktafluor-l^péntanolt és 0,09 ml piridint adunk hozzá, és az elegyet 1 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Ezután 25 ml etilacetátot adunk a reakcióelegyhez, és az oldatot vízzel mossuk, az etilacetátos réteget elválasztjuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott maradékot szilikagéllel töltött kromatografáló oszlopon tisztítjuk. A maradékot először ciklohexán és etilacetát 2 : 1 arányú elegyével eluáljuk, majd vékonyrétegkromatográfiával vizsgáljuk. Ezt ciklohexán és etilacetát 1 :1 arányú elegyével újból eluálva 24,7 mg prosztaglandin-Ei-2,2,3,-3,4,4,5,5-oktafluor-l-pentilésztert nyerünk, 69%os kitermeléssel, színtelen kristályos alakban. Infravörös abszorpció (kloroformos oldatban) 3380 (hidroxilcsoport), 2920, 2850, 1740 (észter, keton), 1450, 1230, 1150, 1110 (C—F), 1080 és 970 cm-1 hullámszámnál. Analízis: CÜSHSBOSF« képletre: Számított: C = 52,81%; H=6,38%; F= 26,73%; Mért: C = 52,99%; H=6,49%; F = 26,58%. 2. példa: 44 mg prosztaglandin-E2-t 3 ml vízmentes metilénkloridban oldunk, majd 14 mg trietilamint és 16,6 mg pivaloilMoridot adunk az oldathoz. Az elegyet szobahőmérsékleten 10 percig keverjük és ezután 400 mg oktametilénglikolt és 0,2 ml piridint adunk hozzá, majd az elegyet még egy órán át szobahőmérsékleten továbbkeverjük. A reakcióoldathoz 50 ml ciklohexánt adunk, majd 10 g szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk. A mellékterméket és az alkoholt ciklohexán és etilacetát 4:1, majd 3 : 2 arányú elegyével eluáljuk. Ezután a terméket etilacetáttal eluáljuk és így 35,2 mg prosztaglandin_E2 -8-hidroxi-oktilésztert kapunk 58,6%-os kitermeléssel, színtelen kristályos alakban. Infravörös abszorpció (tisztán) 3380 (hidroxilcsoport), 2920, 2850, 1740 (észter, keton), 1460, 1245, 1160, 1080 és 970 cm'^-nél jelentkezett. Analízis: Számított: C = 69,96%; H= 10,07%; Mért: C •*- 69,84%; H <= 10,31%. 3. példa: 31,0 mg prosztaglandin-F2 a-t 3 ml vízmentes metilénkloridban oldunk, ezután 9,73 mg trietilamint és 11,6 mg pivaloilkloridot adunk az oldathoz. Az elegyet szobahőmérsékleten 10 percig keverjük, majd 250 mg a-naftolt és 0,13 ml piridint adunk hozzá. Az elegyet, szobahőmérsékleten egy órán át tovább keverjük, a reakcióoldatot 50 ml ciklohexánnal hígítjuk, majd oszlopkromatografálásnak vetjük alá, 10 g szilikagéllel töltött oszlopon. Először a mellékterméket és az alkoholt eluáljuk folyamatosan ciklohexán és etilacetát 2 : 3 arányú keverékével, majd etilacetáttal eluálva 29,4 mg prosztaglandin-F2 a-a-naftilésztert kapunk 70%-os kiterme-5 léssel, színtelen kristályos alakban. Infravörös abszorpció (kloroformos oldat) 3380 (hidroxil csoport), 2920, 2850, 1750 (észter), 1600, 1510, 1460, 1260, 1130 és 970 cm_1 -nél jelentkezett. Analízis: 10 Számított: C = 74,97%; H=8,39%; Mért: C= 75,08%; H=8,45%. 15 40 60 4. példa: 36,8 mg prosztaglandin-Ai-t oldunk 1 ml vízmentes metilénkloridban, majd az oldathoz 12,2 mg trietilamint és 14,5 mg pivaloilkloridot adunk. 10 percig szobahőmérsékleten keverjük, 2o majd 0,2 ml dimetilamino-etanolt és 0,1 ml piridint adunk az oldathoz. A reakcióelegyet 50 ml etilacetátban oldjuk és vízzel mossuk. A szokott úton történő kezelés után a nyers terméket 5 g szilikagéllel töltött oszlopon történő 25 oszlopkromatográfiával tisztítjuk. így 27,2 mg prosztaglandin-Ai-2-dimetilamino-etilésztert nyerünk 61%,-os kitermeléssel, az "éluálást etilacetáttal végezve. Világossárga olajos anyagot kapunk. Az infravörös abszorpció (kloroformos 30 oldatban) 3450 (hidroxilcsoport), 2920, 2760 (N— —CH3 ), 2850, 1735 (észter), 1710 (keton), 1585, 1460 és 970 cm-1 -nél jelentkezett. Analízis: 35 Számított: C = 70,72%; H = 10,14%; N=3,44%; Mért: C = 70,96%; H= 10,23%; N = 3,18%. 5. példa: 33,4 mg prosztaglandin-A2-t oldunk 1 ml vízmentes metilénkloridban és 11,1 mg trietilamint és 13,2 mg pivaloilkloridot adunk az oldathoz, melyet azután szobahőmérsékleten 10 percig 45 keverünk, majd 0,2 ml n-dodecilalkoholt és 0,1 ml piridint adunk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten további egy órán át keverjük. A reakcióelegyet 50 ml ciklohexánnal hígítjuk és 10 g szilikagéllel töltött oszlopon kromatog-50 rafáljuk. Az alkoholt ciklohexánnal eluáljuk és elválasztjuk, majd ciklohexán és etilacetát elegyével eluálva (folyamatosan; 10 :1 és 8:1 arány) 28,0 mg prosztaglandin-A2-n-decilésztert nyerünk 59%-os kitermeléssel, világossárga ola-55 jos anyagként. Infravörös abszorpció (tiszta) 3415 (hidroxilcsoport), 2935, 2860, 1735 (észter), 1710 (keton), 1590, 1460 és 975 cm_1 -nél jelentkezik. Analízis: Számított: C= 75,90%; H= 10,62%,; Mért: C = 75,72%; H = 10,91%. Hasonló módon a következő észtereket állít— 65 hatjuk elő: 3
