162846. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta4-3-dezoxo-7alfa-metil-18-homo-ösztrénszáramzékok előállítására
162846 6 3. példa:' 9,09 g káMum-teré.butilát 80 ml tetraihidrofuránmal készített szuszpenzióján keresztül acetilént buborékoiltatunk 2 óra hosszat 0 C° hő- 5 mérsékleten. A kapott szuszpenzióhoz —10 C° hőmérsékleten hozzácsepeegtetjük 5,7 g A^-la,-18-dimetil-l 7-oxo-ösztrén 90 ml abszolút tetrahidrof uránnal készített oldatát, majd ismét acetilént buborékoltatuink az elegyen keresztül 10 2 óra hosszat. A reakcióelegyeet azután 6 ml tömény kénsav 31 ml vízzel készített oldatának hozzáadása útján elbontjuk. A kapott elegyet vízbe öntjük és metilénkloráddal extraháljuk. Az elkülönített metílénkloridos kivonatot 15 vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumiban bepároljufc, majd a maradékot 240 g szilikagéien kromatografáljuk; ily módon zí4 -7a,18-dimetil-17/?-hidroxi-17iCfHetinil-ösztrént kapunk; op. 95—97 C°; [a]D = — 22° (CHCI3); hozam: 92%. 20 4. példa: 2,2 g #-7iff,18-dimetil-17^-hidroxi-17w-etdnil- 25 -ösztrén 66 ml etilacetáttal készített oldatához 440 mg előzetesen hidrogénezett 50/o-os palládiumos báriumszulfát-kiatalizátort adunk. Azután hidrogénezünk, majd 1 mól hidrogén felvétele után a katalizátort kiszűrjük és a szűrle- 30 tet bepároljuk szárazra. A maradékot szilikagélen kiromatografáljuk és az itt kapott terméket metanolból kristályosítjuk. Ily módon A^-7l«, 18-dimetil-l 7^-hidroxi-l 7a-vinil-ösztrént kapunk, 89%-os hozammal. 35 Ha a fenti hidrogénezést 2 mól hidrogén felvételéig folytatjuk, akkor a realkeióelegy fenti módon történő feldolgozása után termékként #-7(7,18-dimetil-l 7i/?-hidroxi-l 7>ír-etil-ösztirént kapunk, op. 87—88 C; [toJo = +18,7° (CHCI3); 40 hozam 91%. 5. példa: Az 1. és 2. példában leírt eljárásokkal J4 -3- 45 -oxo-7cf-metil-17^-hidroxi-18-etíl-ösztrént átalakítunk J'i -7'7-metil-17^-hidroxi-18-etil-ösztrénein keresztül J4 -17a-metil-17-oxo-18-etil-ösatrénné. 3 g utóbb említett vegyület 75 ml száraz éter- 50 rel készített oldatához nitrogén-légkörben, keverés közben allilmagnéziumbromid oldatának feleslegét adjuk. Az elegyet 2,5 óra hosszat tovább keverjük, majd savas vízbe öntjük. A vizes elegyet éterrel extraháljuk és a 3. példa- 55 ban leírt módon dolgozzuk fel tovább; ily módon J4 -7ia-imetil-17| / ff-hidroxi-17ia^alliil-18-eitil-ösztrént kapunk. Ha a fenti eljárás során az említett allilmagnéziumbromid helyett piropilmagnéziumbromidot, butenilmagnéziumbromidot vagy propargilmagnéziumbromidat alkalmazunk, akkor a megfelelő 17ia-propil-, 17!oc-butenil- ill. 17ía-propargil-száirmazékokhoz jutunk. A fenti példában leírt kondenzációs reakciókat lefolytattuk z)4 -7os,l 8-dimetil-l 7-oxo-ösztrénnel is és így a megfelelő 17i^hidroxa-17iffl-allil-, 1 T/f-hidroxi-l 7ct-propil-, 17/?~hidroxi-l 7<Xr-butenil-és n^hidroxi-nia-propargil-vegyületeket állítottuk elő. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás új (I) általános képletű zí^S-dezoxo-7iff-metil-18-homo-ösztrén-származékok — e képletben Rí 1—3 szénatomot alkilcsoportot, R2 oxigénatomot vagy egy («P) (ßQ) csoportot és ebben P hidrogénatomot, vagy pedig 1—6 szénatamos alkil-, alkenil- vagy alkinil-csoportot, Q hidroxil-csoportot képvisel — előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületben — ahol Rí és R2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — a 3-helyzetű oxo-csoportot tioketálcsoporttá alakítjuk, majd a 3-tioketál-csoportot reduktív úton lehasítjuk, és kívánt esetben a 17-helyzetű R2 helyettesítőt utólag egy másik R2 helyettesítővé alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 3-tioketálcsoport reduktív lehasítását alkálifémmel cseppfolyós ammóniában vagy rövidszénláncú alifás primer aiminban való kezelés útján folytatjuk le. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzial jellemezve, hogy kiindulóanyagként az R| helyén 1—3 szénatomos alkilcsoportot, R2 helyén pedig a-hidrogénatomot és és /?-hidroxilcsoportot tartalmazó {fi) általános képletű vegyületet alkalmazunk, a 3-oxo^csoportot Moketál-csoporttá történő alakítás után reduktív úton lehasítjuk, majd a 17-helyzetű y?-hidroxil-csoportot 17-oxo-csoporttá oxidáljuk, s az így nyert vegyületet alkilezzük, alkenálezzük vagy alkinilezzük. 1 rajz, 2 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7406459. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21-3
