162829. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonsav származékok előállítására

9 vei és jodiddal negatív reakciót nem ad. A benzil-( ± )-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszifonofluoridát oldathoz 6,9 g (0,1 mól) hidroxilamin hidroklorid 50 ml vízzel képezett oldatát adjuk. A vizes fázis pH-ját vizes nátriumhidroxid-oldattal 4,5—5,5-re állítjuk. Az elegyet addig keverjük, amíg a flüorid-aon próba teljes hidrolízist nem jelez. A vizes réteget elválasztjuk és vákuumban szárazra pároljuk. Nátrium-benzil-( ± )-(cisz-l,2-epoxipropil)-£oszfonátot kapunk. Hasonló eredményeket kapunk, ha perbenzoesav helyett perftálsavat vagy perecetsavat alkalmazunk. Ha a fenti eljárásban pexbenzaesav helyett 0,1 mól L->(—)-mentilQilecetsavat alkalmazunk, főtömegében nátrium-benzil-(—)-(cisz-l ,2-epoxipropil)-foszfonátot kapunk. 4. példa: 11,2 g (0,05 mól) benzizl-cisz-propenilfoszfonofluoridát 100 ml benzollal képezett oldatához szobahőmérsékleten 0,01 g molibdén-hexakarbo. nilt és 4,8 g (0,0Í mól) t-butil-hidroperoxidot adunk. Az elegyet keverjük, hőmérsékletét lassan 80 C°-ra emeljük, és 80 C°-on 75 percen át keverjük. Ezután az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, szűrjük és a szűrletet vákuumban betöményítve a t-butanolt és benzolt eltávolítjuk. A maradékként kapott benzil-(±)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonofluoridátot 3,5 g (0,05 mól) hidroxilämin-hidrokloridot tartalmazó 50 ml vízzel elegyítjük és az elegy pH-ját vizes nátriumhidroxid-oldattal 4,5-re állítjuk. Az elegyet szobahőmérsékleten 10 órán át keverjük,. majd szűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 50 ml 1:2 arányú metanol : aceton eleggyel extraháljuk, a szerves extraktumot 15 percig visszafolyatás közben forraljuk, szűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. Nátrium-benzil-(±)-(cisz-l,2-<epoxipropil)-foszfonátot kapunk. 5. példa: 15,8 g (0,1 mól) cisz-propenilfoszfonsav-diklorid és 30 g dinátriumhidrogénfoszfát 400 ml kloroformmal képezett elegyéhez 110 ml kloroformban oldott 15 g peroxitrifluorecetsavat adunk. Az elegyet 11 órán át 0 C°-on keverjük és a szilárd anyagot szűréssel eltávolítjuk. A (± )-(cisz-l ,2-epoxipropil)-f oszfonsav-dikloridot tartalmazó szilárd anyagot 100 ml vízzel elegyítjük, az elegy pH-ját nátrdumhidroxiddal 4,5---5,5-re állítjuk és az elegyet szobahőmérsékleten 6 órán át keverjük, majd az oldatot vákumuban szárazra pároljuk. A maradékot 3X30 ml metanollal extrahálju'k, a metanolos extraktokat egyesítjük és vákuumban szárazra pároljuk. Nátrium-( ± )-cisz-l ,2-epoxipropil)-foszfonátot kapunk. NMR-^spektrum {D2O) : 1,5 ppm 3H(CH3): 2,6—3,8 ppm multiple« 2H (epoxi); 10 4,7 ppm szingulett H (HOD foszfáttal kicserélve). Ha a fenti eljárásban peroxitrifluoreoetsav helyett perecetsavat, perftálsavat vagy perbenzoesavat alkalmazunk, hasonló eredménye-5 ket kapunk. Ha a fenti eljárásban 0,1 mól oisz-propenilfoszfonsav-difluoridból vaigy cisz-propenilfoszfonsav-kloridfluoridból indulunk ki, és a vizes oldatot 0,1 mól hidroxilaminnal kezeljük, nát-1° rium-i(±)-(cisz-l,2-epoxipropil)^foszfcmátot kapunk. Ha fenti eljárásban kiindulási anyagként 0,1 mól cisz^propemlfoszfonotiosav-dibromidot al-1S kalmazunk, nátrium-( + )-(cisz-l,2-^epoxipropil)-foszfonotioáthoz jutunk. 6. példa: 20 50 ml n-propanolhoz 2,56 g (0,01 mól) O-benzil-S-etil-cisz-propenilfoszfonotiioátot adunk. Az oldatot 0,01 mól nátriumwolfraimát-dihidráttal és 0,01 mól etiléndiaminnal elegyítjük. 25 Az elegyet 50 C°-ra melegítjük és a kapott oldathoz, a hőmérsékletet 55—60 C°-on tartva 10 perc alatt 5 ml 30ß/o-os hidragénperoxidot adunk. Az elegyet egy órán át 55 C°-on keverjük, a vizes hidrogénperoxidot vizes nátrium-30 hidrogénszulfit-oldattal elbontjuk, majd az elegy pH-ját vizes nátriumhidroxid-oldattal 11-re állítjuk. A kapott. 0-benzil-S-etil-( ± )-(cisz-l';2--epoxipropil)-foszfonotioátot tartalmazó lúgos oldatot 1 órán át 55 C°-on keverjük, majd szo-35 bahőmérsékletre hűtjük. Az elegyet a propanol eltávolítása céljából lényegében szárazra párotjuk. A kapott terméket — nátrium-benzil-i( ± )-(cász-l,2-epoxipropil)-foszfonátot '— etanolból kristályosítva tisztítjuk. 40 Ha kiindulási anyagként S-benzil-cisz-propenilfoszfonotiosav-nátriumsót alkalmazunk, először nátrium-S-benzil-i( ± )-(cisz-l ,2-epoxipropil)-foszfonotioätot kapunk, amelyet lúgos kezeléssel dinátrium-( ± )-(cisz-l ,2-epoxipropil)-f osz-45 fonáttá alakítunk. 7. példa: 59 30 ml n-propanolhoz 5,46 g (0,02 mól) 0-m&til-S-i(p-nitrofenil)-oisz-propenilfoszfonotio(átot adunk. A kapott oldatot 0,01 mól nátriumvanadáttal elegyítjük. Az elegyet 55 C°-ra melegítjük és 55—60 C°-on 15 perc alatt lassan 15 ml 55 30i%-os hidrogénperoxidot adunk hozzá. Az elegyet 60 C°-ra melegítjük és 1 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. Az oldathoz negatív keményítő4cáliumjodid reakcióig vizes nátriumhidrogénszulfitot adunk. Az 0-metil-S-'(p-nitro_ 60 fenil)-( ± )-i(cisz-l ,2-«poxipropil)-f oszf onotioátot tartalmazó oldat pH-ját nátriumhidroxiddal 11-re állítjuk és az elegyet 40 C°-on 2 órán át keverjük, majd szűrjük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A kapott nátrium-metil-65 -(±)-t(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonátot 95%^os 5