162822. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillánsav- és cafaloszporánsavszármazékok előállítására

162822 788 755 3. példa: I —C—Cl rezgés 7-/[3-(2,6-Diklárfenil)izoxazol-5-il]-acetamido/-oefaloszporánsav Gázbevezető csővel, hőmérővel és csepegtető tölcsérrel ellátott háromnyakú lombikban nitrogénatmoszférában 10 ml etilacetátban 500 mg (1,8 mmól) 7-aminocefaloszporánsavat szuszpendálunk. A szuszpenziót jégfürdőben hűtjük, és hozzáadunk 0,3 ml (2,2 mmól) trietilamint. 5 perc múlva 0,3 ml (2,2 mmól) trimetilklórszilánt adunk a keverékhez. A keverést szobahőmérsékleten 1 óra hosszat folytatjuk. A reakciókeveréket ismét lehűtjük, hozzáadjuk még egy egyenérték trietilamint, majd a hőmérsékletet 5° alatt tartva hozzácsepegtetjük az 1. példában leírt módon készült 3-(2,6-diklórfenil)-izoxazol-5-il-acetilkloridnak 5 ml etilacetáttal készült oldatát. Ezután a jégfürdőt eltávolítjuk, és a reakciókeveréket szobahőmérsékleten még 2 óra hosszat keverjük, majd jéghűtés közben \ ( CO—CH

3 -S—CH2 o 2,3 10 a pH-t 7,0 értéken tartva hozzáöntjük 30 ml 3 víz és 30 ml

dietiléter keverékéhez. A vizes réteget 30 ml dietiléterrel és 30 ml etilacetáttal mossuk. 50 ml etilacetát hozzáadása után a vizes réteget megsavanyítjuk 1,7 pH-ra. A rétegeket elválasztjuk, és a vizes réteget 50 ml 10 etilacetáttal ismét extraháljuk. Az egyesített etilacetátos rétegeket egyszer 1,5 pH-ra megsavanyított jeges vízzel és kétszer jeges vízzel mossuk. Elválasztás, magnéziumszulfáton való szárítás, aktívszénnel való kezelés és az etil-15 acetátos fázisnak térfogata egyharmadára való bepárlása után nátrium-a-etilkapronátot adunk az oldathoz. A kicsapódott nátriumsót szűrőre visszük, egyszer etilacetáttal és kétszer n-hexánnal mossuk, és szűrés után vákuumban 20 megszárítjuk. A hozam 438 mg (0,8 mmól) (44%). Vékonyrétegkromatogramja szerint a termék tiszta. A termék PMR spektrumának adatai (oldószer hexadeuterodimetilszulfoxid, 60 MC, <S-ér-25 teke ppm-ben, belső standard tetrametilszilán): 3,07^3,71 AB-kvartett (J«17,5 c/s; 2 proton) -CH2—C— -O—CH2

— I -C6—H 3,98 (2 proton) 4,73—5,20 kvartett (J«il2 c/s, 2 proton) 4,98 és 5,05 dublett (J«4,5 c/s, 1 proton) —C7

—H I —izoxazol—C4—H —CßH3 —NH— 5,47->

5,66 kvartett (J«*4,5

c/s, J'AÍ C/S, 1 proton) 6,51 (1 proton) 7,55 éles keskeny hasadás (3 proton) 9,22 és 9,35 dublett (J'«Í8 C/S, 1 proton) -3430 -3280 1760 Infravörös spektrum (KBr-ben, cm-1

) —NH— \ C=0 /?-laktám és C=0 észter 1690—1670 1600 C=0 amid \ C=0 karboxilát-ion 1558 1230 1025 782 / C=0 vagy C=N I _C—O—C— észter I I I —C—Cl S