162821. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-klór-1-fenil-2,3,4-5-tetrahidro-1H-1,5-benzodiazepin-2-on-vegyületek előállítására

162821 A fenti táblázatban az egyes oszlopok az alábbi jelentésűek (az adagolás orális úton történt mg/kg-ban): I. Átlagos halálos dózis 24 óra alatt (LD50), •amelyet egyszeri orális adagolással egereken határoztunk meg (J. T. Litchfield u. F. Wücoxon, J. Pharmacol, exp. Ther. 96, 99—113, 1949). II. A vegyületek görcsoldó hatékonysága pentetrazollal kiváltott görcsrohammal meghatározva egereken (L. S. Goodman et al., J. Pharmacol, exp. Ther. 108, 168—176, 1953). A vizsgált anyag átlagos hatékony dózisaként (ED50) azt a dózist adtuk meg, amelynek esetén az állatok felénél nem lépett fel merevgörcs {a) Ezenkívül megadtuk azt a dózist is, amelynek esetén a pentetrazol adagolása után nem pusztult el több állat (b). III. Elektromosan kiváltott görcsiroham (maximális elektrogöres) gátlásával meghatározott görcsoldó hatás egereken (L. S. Goodman et al., Arch. int. Pharmacodyn. 78, 144—162, 1949). ED50 értékként azt a dózist adjuk meg, amelynek esetén az állatok felénél nem lépett fel a hátsó végtagon merevgörcs (a). A (b) oszlopban azt adjuk meg, hogy az anyag adagolása után milyen időpontban határoztuk meg az ED50 értéket. IV. A vegyületeknek egerek mozgásösszehangolására gyakorolt hatása torziós rúdon meghatározva (F. Gross et al.: Schweiz, med. Wschr. 85, 305—309, 1955). Az ED50 érték azt a dózist jelenti, amelynek esetén az állatok fele 30 másodpercen belül leesett a torziós rúdról (a). A (b) oszlopban ázt adjuk meg, hogy az anyag adagolása után milyen időpontban határoztuk meg az ED50 értéket. V. A vegyületek trankvilláns hatása aranyhörcsög védekező reakciójának befolyásolásával meghatározva (H. Kroiskott, Medizin u. Chemie 7, 57—78, 1963). ED50 értékként azt a dózist adtuk meg, amelynek esetén az ingerre adott válaszok (hanyattfekvés) száma a maximális hatás időpontjában a kontroli-állatokkal szemben a felére csökkent. A találmány szerinti vegyületeket előnyösen orálisan adagoljuk. A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példát adjuk meg. 10 15 20 25 30 35 40 45 Példa: 21,5 g 8-klór-l-(2-klórfenil)-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,5^benzodiazepin-2-ont feloldunk 200 ml jégecetben. Keverés közben szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 8 g nátriumcianát 50 ml vízzel készített oldatát. Egy óra múlva újra a reakcióelegyhez adunk 8 g nátriumcianátot 50 ml vízben. Két óra múlva a reakcióelegyet 1 liter vízbe öntjük, és a kivált terméket, amely 8-klór-l-(2Hklórfenil)-2,3,4,5-tetrahiidro-lH-l,5--benzodiazepin-2-on-5-karbonsavamid, etanolból átkrist ályosí tj ük. Kitermelés: 22,5 g (az elméleti kitermelés 92%-a), olvadáspont: 235—236 C°. Hasonlóképpen eljárva, de kiinduló anyagként 21,5 g 8-klór-l-fenil-2,3,4,5-tetriahidro-lH-l,5-benzodiazepin-2-ont alkalmazva kapjuk a 8-iklór-l-fenil-2,3,4,5-teteahidro-lH-l,5-benzodiazepin-2-on-5-karbonsavamidot. Kitermelés: az elméleti kitermelés 85%^a, olvadáspont: 197— 198 C° (etanolból). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű 8-klór-l-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,5^benzodiazepin-2--on vegyületek előállítására — ahol Rí hidrogén- vagy klóratomot képvisel —, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű 8-klór-l-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,5--benzodiiazepin-2-on vegyületet — ahol Rí a fenti jelentésű — ciánsawal, illetve savas oldatban annak sóival reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással kapott I általános képletű 8-klór-l-f enil-2,3,4,5-tetrahidr o~l H-l, 5-benzodiazepin~2--on vegyületeket — ahol Rí jelentése az 1. igénypontban megadott — önmagukban vagy egyéb hasonló" hatású készítménnyel kombinálva a gyógyszerkészítésben szokásos módon hordozó — és/vagy egyéb segédanyagokkal gyógyászati készítménnyé kikészítjük. 1 rajz, 2 képlet A kiadásért felel: a" Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7406457. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 2