162815. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-izopropil-alfa.. [N-metil-N-homoveratril)-alfa-aminopropil]-3,4-etiléndioxi-fenil-acetonitril és nemtoxikus savaddiciós sói előállítására

5 Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa: 86,5 g (II) képletű ö-izopropií-3,4-etiléndioxi-fenilacetonitrilnek [fp.: 156—159 C70,2 Hgimm] 500 ml toluollal képezett oldatát 99 g N-(y-klór- 10 -propil)-N-metil-homoveratrilaminnal [(III) képletű vegyület] elegyítjük és keverés közben forrásig melegítjük. Ezután 15,6 g nátriumamiddal 100 ml toluollal készített szuszpenzióját adjuk hozzá és 4 órán át visszafolyató hűtő 15 alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet lehűlés után 700 ml jegesvízbe öntjük, a toluolos oldatot elválasztjuk, vízzel mossuk és híg sósavval kirázzuk. A savas fázist nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, a kiváló bázist 20 benzolban felvesszük, vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot etanolban felvesszük és az oldatba savas kémhatásig sósav-gázt vezetünk. Éter hozzáadása után a-'izopropil-a-[(N-metil-N-hamoverat- 25 ril)-y-aminopropil]-3,4-etiléndioxi-fenilaeetonitril-hidrokloridot kapunk. A termék etanolos átkristályosítás után 172—174 C°-on olvad. Kitermelés 122,9 g (69%). 2. példa: 23,9 g (II) képletű a-izopropil-3,4-etiléndioxifenilacetonitrilt 140 ml vízmentes benzolban ol- 35 dunk és forrásig melegítjük. Ezután keverés köziben 4,3 nátriumamidnak 20 ml vízmentes benzollal készített szuszpenzió]át csepegtetjük hozzá. 2 óra múlva 27,2 g (III) képletű N^y-klór-propil-N-metil-homoveratrilaminnak 30 ml 40 vízmentes benzollal képezett oldatát csepegtetjük be 40 perc alatt. Ä reakcióelegyet 2 óra múlva jégre öntjük és az 1. példában megadott módon feldolgozzuk. 41,2 g nyers bázist kapunk, melyet etanolos közegben sósav-gáz bevezetése 45 útján, majd éteres kicsapással a hidrakloriddá alakítunk. Etanolos átkristályosítás után 34,3 g a-izopropil-ia-[(N-.metil-N-homoveratril)-<y-aminopropil]-3,4-etiléndioxi-fenila(^toniMl-hidrokloiri'dot kapunk, mely az 1. példa szerint előállított 50 termékkel keverékolvadáspont-depressziót nem mutat. 3. példa: 55 5 g (VI) képletű a-izopropil-a-(y-klór-propil)-3,4-etiléndioxi-fenilacetonitrilt {10,6 g kiindulási anyagként felhasznált átalakulatlan (II) képletű a-izopropil-3,4-etiléndioxi-fenilaoetonit- 60 rillel képezett keverék alakjában) és 6,65 g (VII) képletű N-metil-homoveratrilamint 7 órán át 130 C°-on melegítünk. A 80 C° hőmérsékletűre lehűlt reakcióterméket 50 ml benzollal elegyítjük, majd lehűlés után vízzel extraháljuk. A (55 6 benzolos fázist híg sósavval kirázzuk. A savas vizes oldatot jéghűtés közben tömény nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. Kloroformos extrakció, szárítás és az oldószer ledesztillálása után 8,9 g nyers bázist kapunk, melyet benzollal 20 g alumíniumoxidon [II/III, a Merők cég terméke] átszűrünk. A szűrletbe sósavngázt vezetünk. A kapott hidraklorid az 1. példa sze^ rint előállított termékkel keverékolvadáspontdepressziót nem mutat. Az ct-izopropil-a-[!(N-metil-N-hamoveratril)-y-aminopropil]-3,4-etiléndioxi-fenilacetonitril-hidroklorid kitermelése 2,1 g. 4. példa: 7,2 g (IX) képletű nyers a-izopropil-a-[(N-homoveratril)-y-aminopropil]-3,4-etiléndioxi-fenilacetonitrilt (a hidroklorid 160—162 C°-on olvad) 7 iml ázopropanolban oldunk és 4 ml formaldehid-oldat, 0,4 ml víz és 28 ml tömény hangyasav elegyével 8 órán át 90 C-on melegítünk. Az elegyhez lehűlés után tömény nátriumhidroxid-oldatot adunk. A rétegeket elválasztjuk és a szerves fázist szilárd nátriumhidroxid felett szárítjuk. Az oldószer lepárlása után a maradékot desztilláljuk. A kapott oMZopropil-a-[(N-metil-N-ihamoveratril)^y-aminopropil]-3,4--etiléndioxi-fenilacetonltril forráspontja 285— 290 C°/0,1 Hgmm. A hidroklorid az 1. példa sz&rint előállított termékkel nem mutat keverékolvadáspont-depresziót. Kitermelés 0,4 g. 5. példa: 6,4 g (IV) képletű <r-[(N-metil-N-homoveratril)-y-aminopropil]-3,4-etiléndioxi-fenilacetomtrilt (fp.: 270—280 C°/0,1 Hgmm) 150 ml ammóniában — mely nátriumamid formájában 0,5 g nátriumot tartalmaz — oldunk. Keverés közben 3,3 g izopropObromidot csepegtetünk hozzá. Az oldatot 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Ezután ammóniumkloridot adunk hozzá és az ammóniát ledesztilláljuk. Az ammónia elpárolgásával azonos ütemben étert adunk hozzá. A reakcióelegyet a szokásos módon dolgozzuk fel. 4,2 g nyers bázist kapunk, melyet benzolos oldás után 20 g alumíniumoxid ((II/III) Merck] felett átszűrünk. A szűrletbe sósav-gázt vezetünk. Á kapott hidroklorid az 1. példa szerint előállított termékkel nem mutat •keverékolvadáspont-depressziót. Kitermelés 0,3 g. 6. példa: 17,6 g (V) képletű 3,4-etiléndioxi-fenilacetonitrilt 100 ml toluolban 7,8 g nátriumamiddal az ammóniafejlódés befejeződéséig visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Ezután 12,3 g izopropilbromidnak 30 ml toluollal képe^ 3