162810. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(bicikloamino-alkonoill)-anilin- származékok előállítására

I62S10 I. táblázat Vegyület Reakció- A hatás A hatás idő kezdete időtartama (10 sec) (perc) (perc) cisz-2,3,4,4a,5,6,7,7a-oktahidro-lH-l-pirindin-l-propian-2',6'-xilidid-hidroklorid cisz-6'-ldór-2,3,4,4a,5,6,7,7a-oktahidix>-lH-l-pirindin-l-propio(n-o-toluidid-hidrokloirid cisz-2',6'-di)klór-2,3,4,4a,-5,6,7,7a-oktahidro-lH-l-pirinddn-l-propioiruanilid-hidroklorid transz-2,3,4,4a,5,6,7,7a-oktahidro-lH-l-pirindin-l-propion-2',3'-xilidid-hidroklorid transz-2,3,4,4a, 5,6,7,7a-oktahidro-lH-l-pirindin-l-propion-2', 6'-xilidid-hidroklorid-hidrát transz-3'-Wór-2,3,4,4a,5.6,7,7a-oktahidro-lH-l-pirindin-l-propion-o-toluidid transz-4%klór-2,3,4,4a,5,6,7-7ia-oktahidro-lH-l-pirindin-l-propion-o-toluidid-hidroklorid-hidrát tran,sz-6'4clór-2,3,4,4a,5,6,7,7a^oktahidro-lH-l-pirindin-l-propicai-o-toluidid (—)-transz-6-klór-2,3,4,4a,5,6,7,7a-oktahidro-lH-l-pirindin~l-propion-o-toluidid (+ )-transz-6'-klór-2,3,4,4a,5,6,7,7a-oktahidro-lH-l-pirindin-l-propion-o-toluidid cisz-6'-klór-3,4,4a,5,6,7,8,8a-oktahidro-l(2H)-kinolinpropiono-o--toluádid-hidrokloirid transz-3,4,4a-5,6,7,8,8a-oktahidro^l(2H)-kinolinpropiono-2',5'-xilidid-oxalát transz-6'4clór-3,4,4á,5,6,7,8,8a-oktahidro-l(2H)-kinolinpropiono-o^ -toluidid-hidroklorid transz-2',6'-diklór-3,4,4a,5,6,7,8,8a-oktahidiro-l(2H)-kinolinpropion-anilid-hidroklorid-hidrát cisz-2,3,4,4a,5,6,7,8,9,9a-dekahidro-lH-ciklohepta[b]-piridin-l-propion-2',6'-xilidid cisz-6'-klór-2,3,4,4a,5,6,7,8,9,9a-dekahidro-lH-ciklohepta[b]-piridin-1-propion-o-toluidid-oxalát transz-2,3,4,4a,5,6,7,8,9,9a-dekahidrc-lH-ciklohepta[b]piridin-l-propion-2', 6 -xüidid-oxalát transz-e'-klór^.S^^a^.e^.S.g.ga-ddkahidro-lH-ciJkloheptairb]piridin-1-propion-o^toluidid-oxalát A vizsgálatra alkalmas (I) általános képletű A bal koronária artéria külső leszálló ágának vegyületek (azaz azok a vegyületek, amelyek- lekötése után 16 órával a kutyákon multifokámegfeleltak a fenti koncentráció- és pH-para- lis ventrikuláris arritmiát tapasztaltunk, métereknek) 0,5 mg/patkány dózisszintnél a ha~ A vizsgálatot neuroleptanalgesia (fentanil 0,1 tást 5 percnél rövidebb idő alatt váltották ki, 50 mg/kg és droperidol 2,5 mg/kg), izomelernyedés a hatás időtartama pedig 10—110 perc volt. Az és mesterséges légzés közben végeztük, összehasonlító anyagként használt lidokain helyi A vegyületeket intravénásán adtuk be, és a érzéstelenítő 0,5 mg/patkány dózisban hatásta- hatást a korai szívverések számának csökkenélan volt. A kifejezett helyi érzéstelenítő hat'ás sével és a normális szívverés számának növe(azaz a 10 percnél nagyobb reakcióidő) kivál- 55 kedésével mértük, tásához lidokainból 2 mg/patkány koncentráció 3/ 4 5 40 4/ 5 5 45 1/3 5 20 1/3 5 60 3/ 5 5 40 2/ 3 5 40 1/3 , 5 55 25/29 5 65 18/21 5 70 9/10 . 5 65 4/ 4 5 110 3/ 5 5 45 5/ 5 5 85 5/ 6 5 85 4/ 5 5 110 1/2 5 50 3/ 3 5 90 1/ 3 5 12 volt szükséges. A találmány szerinti előnyös vegyületek legalább négyszer hatásosabbak a lidokainnál. A kardiális arritmiára kifejtett hatás Néhány vegyületet megvizsgáltunk érzéstelenített kutyákon ventrikuláris arritmia ellenes hatás szempontjából. 60 65 Az eredményeket a 2. táblázatban mutatjuk be. ahol a különböző erősségű hatást az alábbi jelzésekkel jelöljük: + + + = teljes antiarritmiás hatás + + = jelentős, de nem teljes antiarritmiás hatás + = enyhe hatás ± = gyenge hatás 3