162808. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 14-anhidrobufalin előállítására
5 162808 cióelegyet 0,1 ml jégecettel semlegesítjük, 120 ml vize* adunk hozzá és rotációs bepárló segítségével vákuumban az oldószereket eltávolítjuk. Az addukt félszilárd formában válik ki, így arról a víz leönthető. Ezután a fölöslegben maradt malonsav-dimetilésztert vákuumban 70 C°-on elpárologtatjuk és a maradékot éterben oldjuk. Az éteres oldat aktívszenes tisztítása után 200 ml n-ihexánt adunk hozzá. A sz'Arlet bepárlásakor (rotációs bepárloban) a 23-karbo-metoxi-3,21-dioxo-zl4 ' 14 koladlénsav-21-metiIészter izomer keveréke amorf alakban válik ki. Hozam 4,0 g, olvadáspont 130 G° (éter). Az amorf észtert 40 ml tetrahidrofuránban 80 ml 0,5 n nátriumhidroxíddal visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítjük. Először 5 perc, majd 30 perc eltelte után 80—80 ml vizet adunk hozzá. Még 1 óra hosszat forrásban tartjuk, végül híg sósavval körülbelül 3 pH-értékig megsavanyítjuk és a vákuumban (rotációs bepárloban) bepároljuk, amikor a 23-karboxi-3,21--dioxo-d4 ' 14 ~koladiénsav válik ki. Az exszikkátorban szárított nyers ddkarbonsavat dekarboxilezés céljából 10 ml piridinben 2,5 óra hoszszat 100 C-on melegítjük. A maradékot 30 ml metilénkloridban oldjuk, az oldathoz n-hexánt adunk és rotációs bepárloban bepároljuk. 2,8 g, 3.21-dioxo-zl4 ' 14 -koladiénsavat kapunk, ennek olvadáspontja' 185—190 C°. (Szilikagélen történő kromatografálás és etilaeetátos átkristályosítás után.) Gyűrűzárás oéljából a kapott 2,8 g savszármazékot 250 ml tokióiban 150 mg p-toluolszulf onsawal *20 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítjük akként, hogy a hűtő gőztarébe Soxhlet-hüvelyt helyezünk, ameij kalciumfoszfátot tartalmaz. A toluolos oldatot 5 híg nátriumkarbonát oldattal kirázzuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és 2 g szilikagélen szűrjük. A vákuumban kapott maradékot éterből kristályosítjuk. Hozam: 1,89 g (49%) (II) kér> letű vegyület, amelynek olvadáspontja 215— 10 228 C° (aceton). Analitikai célra egy mintát acetonból kétszer átkristályosítunk, amelynek olvadáspontja 225—228 C°. 15 Szabadalmi igénypont: Eljárás (I) képletű 3;/?-hidroxi-Í4,20,22-bufa-trienolid (14-anhidro-bufalin) előállítására, azzal jellemezve, hogy (II) képletű) 3-keto-21-20 -hidroxi-zl4 ' 14 > 20 -kolatriénsav-21-laktont katalitikus úton palládiummal valamely szervetlen, vagy szerves bázis jelenlétében alacsony hőmérsékleten hidrogénezünk, a kapott (III) képletű 3-keto-21-hidroxi-5'/?-kola-14,20-diénsav-21-lak-25 tont elemi kén segítségével valamely inert, magas forráspontú oldószerben dehidrogénezzük és a kapott 3-keto-14,20,22-bufa-trienolid (IV) képletű 14-anhidrobufalon-t trimetilfoszf ittál izopropanolos közegben iridum-IV-hidrogénklo-30 rid mint katalizátor jelenlétében (I) képletű 3,ß-hidroxi-14,20,22-bufa-trienolid 14-anhidrobufalin-ná redukáljuk. 1 rajz, 5 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 7406455. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 3
