162805. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridil-származékok előállítására

162805 10 6. példa: 0,5 g rac. p-/3->[6-(p-fluor-fenil)-dihidro-6--metil-2H-l,3-oxazm-3(4H)-il]-propoxi/-ni,trobenzol-hidrokloridot 5 ml tömény sósav hozzáadása után 4 órán át gőzfürdőn melegítünk. A kapott reakcióelegyet vízbe öntjük, tömény nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és raetilénkloriddal kimerítően extraháljuk. Az oldószeres extraktból kapott kristályos rac. p-/3^[4--(p-fluor-fenil)-3,6-dihidro-l<2H)-piridil]-24iidroxi-propoxi/-nitrobenzol metanolos átkristályosítás után 143—144 °C-on olvad. Kitermelés: 0,3 g. 0,75 g rac. p-/3-[4-(p-fluor-fenil)-3,6-diihidro-l(2H)-piridil]-2-hidroxi-propoxi/-nitrobenzolt 50 ml etanolhoz adunk. A szuszpenziót 50 °C-ra melegítjük és 0,5 g hidrazin-hidrát hozzáadása után részletekben 0,1 g etanol-nedves 5%-os palládiumszén katalizátort adunk hozzá. Az elegyet a nitrogénfejlődés lejátszódása után 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majcl szűrjük. A forró szűrletet vákuumban, kezdődő kristályosodásig bepároljuk. A kiváló rac. p-/3H[4-(p-fluor-fenil)-3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-2-hidroxi-propoxi/-1

anilm etanolos átkristályosítás után 146—147 °C-on olvad. Kitermelés: 0,75 g. A kiindulási anyagként felhasznált rac. pV3--{6-(D-fluor-fenil)-dihidro-6-metil-2H-l,3-oxazin-3(4H)-il]-propoxi/-mtrobenzolhidrokloridot a következőképpen állíthatjuk elő: 1,95 g 6-metil-6-(p-fluor-fenil)-tetrahidrcHl,3-oxazint és 1,95 g l-(p-nitro-fenoxi)-2,3-epoxi-prooánt 50 ml etanolban 5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A visszamaradó olajos nyers rac. p-/3-[6H(p-fluor-fenil)-dihidro-6-«ietil-2H-l,3-oxazin-3(4H)-il]-propoxi/-nitrobenzolt kovasavgélen történő adszorpcióval és etilaoetátos eluálással tisztítjuk. A bázisból előállított hidroklorid amorf por alakú termék, mely etilacetát-éter elegyből történő átoldás után mintegy 87—89 °C-on olvad (bomlás). 7. példa: Alábbi összetételű tablettákat készítünk: (_)_4'./3^[4-irD-fluor-fenil)-3.6-dihidro, -1 (2H)-piridill-2-hidroxi-propoxi/-izobutirandlid 10 mg A hatóanyagot a tejcukorral és a kukoricakeményítővel összekeverjük és etanol segítségével granuláljuk. A granulátumot szárítjuk, a talkuimmal és a magnéziumsztearáttal összekever-5 jük és tablettákká préseljük.. Az egyes tabletták súlya 150 mg Az egyes tabletták hatóanyagtartalma 10 mg. Szabadalmi igénypontok: 10 15 20 25 30 1. Eljárás (I) általános képletű piridil-származékok és savaddiciós sóik előállítására {mely képletben Rí jelentése hidrogénatom, amino-, kis szénatomszámú alkanoilamido- vagy (kis szénatomszámú)-alkilszulfonilamddo-csoport; R2 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom; R3 jelentése halogénatom; X jelentése oxigén- vagy kénatom; Y jelentése metilén-, hidroxdimetilén- vagy (kis szénatomszámú)^alkanoiloximetiilén-csoport] • azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános " képletű vegyületet (mely képletben R2, R3 és X jelentése a fent megadott; Rt' jelentése hidrogénatom, nitro- vagy (kis' szénatomszámú)-al-35 kanoilamidocsoport és Y' jelentése metilén- vagy hidroximetilén-csoport] erős ásványi savval átrendezünk és a kapott termékben adott esetben jelenlevő nitro-csoportot amdno-csoporttá redukáljuk, kívánt esetben az amino-csoportot sav-40 halogeniddel vagy savanhidriddel acilezzük, kívánt esetben a hidroximetilén-csoportot savhalogeniddel vágy savanhidriddel észterezzük és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet savaddicáós sóvá alakítjuk. 45 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az I. általános képlet körébe tartozó (la) általános képletű vegyületek előállítására [mely képletben Rí" jelentése amino- vagy (kis 5° szénatomszámú)-alkanoilamido-csoport], azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként valamely, a II. általános képlet körébe tartozó (Ha) általános -képletű vegyületet alkalmazunk [mely képletben Rí'" jelentése nitro- vagy (kds szén-55 atomszámú)-altoanoilamido-csoport]. Tejcukor Kukoricakeményítő Talkum Magnéziumsztearát 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja p-/3-[4-(p-fluor-fenil)-3,6-dihidro~l(2H)-piridil]-2-hidroxi-propoxi/-anilin előállí-60 tására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 4'-/3-[6-(p-fluor-fenil)-dihidro-6-metil-2H-l,3-oxazi'n-3(4H)-ilj-2-hidroxi-propoxi/-acetanilidet vagy p-/3H[6-(p-fluor-fenil)-dihidro-6-metil-2H-1,3-oxazin-3(4H)-il]-2-hidroxi-propoxi/-'nitro-150 mg 65 benzolt alkalmazunk. 63 mg 74 mg 2,7 mg 0,3 mg 5