162802. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 15,16-metilén-pregnánok előállítására

162802 9 10 dunk és az oldatot 5,4 g szemikarbazid és 6 ml víz oldatával elegyítjük. Keverés közben 25 ml piridin és 6,2 ml tömény sósav hideg oldatát adjuk hozzá. Az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, 6 g nátriumacetátot adunk hozzá és az elegyet vákuumban messzemenően bepároljuk. Víz hozzáadásával kristályos 3,20--diszsmikarbazont csapunk ki, melyet leszűrünk, vákuumban szárítunk, majd 10 ml N,N-dimetilformamidban és 20 ml tetrahidrof uránban oldunk. Az oldatot 30 perc alatt i,0 g lítiumbórhidrid és 50 ml tetrahidrofurán szuszpenziójához adjuk keverés .közben. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük, vizes ecetsavval semlegesítjük és vákuumban kis térfogatra bepároljuk. A maradékhoz sok vizet adunk, a kiváló terméket leszűrjük és 30 ml ecetsavban oldjuk. Az oldathoz 3 g piroszőlősavat és 15 ml piridinszulfátoldatot adunk és az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten tartjuk, majd sok vízbe öntjük és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktot szilikagélen kromatografáljuk. Aoeton-dzopropiléter-elegyből történő átkristályosítás után tiszta lliyS,17,21-tohiáVoxi-15$16;/?-metUén-pregn-4-én-3,20-diont kapunk, mely 218—220 °G-on olvad. Kitermelés: 36%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek és 1,2-dehidro-származékaik előállítására (mely képletben Rß jelentése hidrogén- vagy fluoratom; Eg jelentése hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatom; Ri7 és R21 jelentése egymástól függetlenül hidroxi-vagy kisszénatomszámú alkanoüoxi-csoport; Z jelentése karbonil- vagy '/J-hidroxi. -metilén-csoport). azzal jellemezve, hogy a) valamely (I) általános képletű vegyületet az 1,2-helyzetben dehidrálunk; vagy b) valamely (III) általános képletű vegyületet vagy 1,2-dehidro-származéka 9,11-kettőskötésére hipoklórossavat vagy hipobrómossavat addicionálunk; vagy c) valamely (IV) általános képletű vegyületet vagy 1,2-dehidro-származékát fluor-, klór- vagy 5 brómhidrogénnel kezeljük; vagy d) valamely (V) vagy (Va) általános képletű vegyületet fluorozó-szerrel kezelünk; vagy e) valamely (VI) általános képletű vegyületet vagy 1,2-dehidro-származékát acilezzük; vagy 10 f) valamely (VII) általános képletű vegyületben vagy 1,2-dehidro^származókában levő aciloxi-csoportat elszappanosítunk; vagy g) valamely (IX) általános képletű vegyületben vagy 1,2-dehidro-származékában a 11-oxo-15 -csoportot a -3- és 20-oxo-csoport megvédése mellett hidroxi-csoporttá redukáljuk; vagy h) valamely (X) általános képletű vegyületben vagy 1,2-dshidro^saármazékában a 11-hidroxi-esoportot adott esetben a jelenlevő 17- és/ 20 /vagy 21-hidroxi-csoport megvédése mellett oxo-csoporttá oxidáljuk; vagy d) valamely (XI) általános képletű vegyületbein a 17(20)-kettőskötést hidroxiketon-csoporttá oxidáljuk; 25 (a fenti általános képletekben R6, R9, R17, R21 és Z jelentése a fent megadott; R jelentése aciloxi- vagy alkoxi-csoport és Ac jelentése acil-csoport). 2. Az 1. igénypont a)—i) változata szerinti 30 eljárás foganatosítása módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan vegyületeket alkalmazunk, melyekben Rß és Rg jelentése hidrogén- vagy fluoratom; R17 és R_2i jelentése hidroxi- vagy 1—6 szénatomos alkanodloxi-cso-35 port; Z jelentése '/?-hidroxi-metilén-csoport és Ac jelentése 1—6 szénatomos alkanoil-csoport. 3. Az 1—2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése hormonális tulajdonsá-40 gokkal rendelkező gyógyászati készítmények előállításária, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet (mely képletben R6, R9, R17 és R21 valamint Z jelentése az 1. igénypontban megadott) vagy 1,2-dehidro-szár.. mazékát inert, nem-toxikus, gyógyászati szempontból alkalmas, az ilyen készítményekben használatos, szilárd vagy folyékony hordozóanyagokkal és/vagy excipiensekkel összekeverünk. 2 rajz, 10 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7406455. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 5