162767. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6alfa 9alfa-difluor-16alfa-metil-17alfa - acetoxi-3,11,20-trioxo-delta4-pregnén és-delta1,4-pregnadién előállítására
162767 A hatóanyagot a tejcukor egy részével homogénen összekeverjük. Ezt az előkeveróket a többi tejcukornál, aeroszillel és a keményítő egy részével elkeverjük, vízzel megnedvesíti ük ós a szokásos módon grawulalj.uk és szárítjuk. A szárított granulátumhoz hozzákeverjük a maradék keményítőit, talkuimot és magnéziumsziearátot és a homogén anyagot 145 mg súlyú tablettákká nyomjuk. 4. példa: -?fi ml, jeges vízzel előhűtött, tiszta, vízmentes piridtoiSe részletekiben 3,3 g krómtrioxidot adagolunk, fcevenés közben, nitrogénatmoszférában és 5—10 °C hőmérsékleten, ezután 2,8 g 6a,9a-difluor-li6ia-imetilHlilyJ-iMdiroxi-l'7!a-aüetoxi-i3,!20--dioxo-zf^-pregmadién 28 ml tiszta, vízmentes piridinnel készített oldatát csapegtetjük hozzá, 30 perc alatt, 5—+10 °C-on. A kapott reakcióoldatot még 20 órán keresztül keverjük szobahőmérsékleten nitrogénatmosaférában, majd 300 ml jeges víz és 160 ml tömény (telített) vizes nátrium-hidrogén^szulfit elegyébe adagoljuk. További 1 órás keverés után a zöld reakeióelegyet 300 ml metilénkloriddal ötször extraháljuk, a kivonatokat egymás után normál kénsawtal, vízzel, normál jéghideg szóda-oldattal és végül vízzel többször mossuk. A mosott, egyesített kivonatokat nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban teljesen beroároljuk. A bepárlási maradékot metilénklordd-etilaoetát 90 :10 arányú elegyében oldjuk, majd 120 g szilikagélen kromatogracfáljiuk. Az első részlet elkülönítése után a középső frakciót betpároljuk és a visszamaradó 2,33 g súlyú anyagot metilónlklorid^éter elegyéből átkóstályosítjuk. Az így előállított 6a,öia-dii£luor-ili6|a-metilHl7a^aoetoxi-!3,ll ,20^trioxo-zl 1 > 4 -^pregnadiént metiléniklorid-éter elegyéből újból átkristályosítva, 252—254 °C-on olvadó terméket 'kapunk. 5. példa: 2,1 g 6a^9'a-'difluor^li6a-metilHl7ia-iacetoxi-3,ll,-20-trioxo-/d4 ipregnénhez 100 ml tender amiialkoholt adunk és 2,2 g szeléndioxid hozzáadása után a reagenskeveréket 24 órán keresztül melegítjük forró vízfürdőn, keverés közben. A kapott oldatot lehűtjük, 3 g vérszénen és 12 g diatomaföldön szűrjük, 1^2 liter etálaoetáttal mossuk, az oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékot etilaoetáttal felvesszük,, a kapott oldatot egymás után konyhasó-, lOVo-08 káliumjodid-, nátriumtioszulfát- és nátrium-hidrogén-* karboná1>-oHattal mossuk, majd szárítjuk és bepároljuk. A visszamiaradó anyagot metilénklorid-etilaoetát 90 :10 arányú elegyében oldjuk és körülbelül 100 g szilikagélen kromatografáljuk. Az első részlet elkülönítése után a középső frakciót bepároljuk és a visszamaradó, 1,63 g súlyú anyagot metilénklorid-éter elegyéből átkxistályosítijúk. Az így előállított 6a,9a-difluor-16a-metil-l 7i7-aeetoxÍH3,l ^ dient metilénklo,ríd-éter elegyétól ismét átfcrístáiyosítva, 252—254 °C-oín. olvadó terméket kapunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 6«,®OHdifluor-li6iaHmetiH7a-aoe1oxi-10 -3,ll,i20-(trioxo-zí4 -pregnén és -^^-pregnadién előállítására, azzal jellemezve, hogy a) a 6ia,| 9a-difluor-!l!6a-<nietil-ili7öHhidroxi-3,ll,-20-trioxo-J4 -pfegnént vagy -*Jk 4 -pregnadiént acetilezzük, vaL <|y 18 b) a 6a,i9a-diifluoro-iliSaHmetil-ilil4aidrox:i-,17a-acetoxi-i3,i20-dioxo-/í4 -(pragnént vagy zl^Mpregnadiént 11-oxo-ivegyületté dehidragénezzük. vagy c) a J'^-származék előállítására a Sfí.Sa-dífluor-löa-metil-il7«^aoetoxÍH3,lll,20-trioxo-J4 -20 -pregnént az l,24ielyzetben dehidrogénezzük, illetve d) a ^származék előállítására a Sa.9«-difluor-lli6a-metil-ll 7aaoetoxii-i3,lll ,20-trioxo-zl *»4 •ipregnadiénben az l,24cettősikötést telítjük. 25 -2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítása módja, azzal jellemezve, hogy jégecet jelenlétében trifluorecetsavantbidridet alkalmazunk.* 30 3. Az. 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a dehidirogénezést krómtrioxid-piridin-katalizátor segítségével hajtjuk végre. 35 4. Az 1. igénypont c) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az 1,2-helyzetben való döhidrogénezéat egy •tercier alifás alkoholban szeléndioxiddal hajtjuk végire. 40 5. Az 1. igénypont d) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az 1,2-helyzetben levő kettősklötést homogén fázisban való hidrogénezéssiel, trisz-!(tiif e- -niMoszfin)-ródiium-kloirid katalizátor segítségé-45 vei telítjük. 6. Az 1—5. igénypontok szerinti eljárás bármelyikének továbbfejlesztése gesztagón és megteranékenyülést szabályozó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a 50 ßajöa-dif luOTili6a-metiilHÍ7iaTacetoxi-t3,11,20-tfrióxo-^4-pregnéniből vagy annak 1-dehidro^származékából, egyedül vagy a gyógyszerek előállításária használatos hordozóanyagokkal, kötőanyagokkal, síkosító szerekkel, ízesítő anyagok-55 kai, adott esetben más hasonló hatású készítményekkel kombinálva, önmagában ismert módon, tablettákat, pirulákat, kapszulákat, kúpokat, emulziókat, szuszpenziókat, injekciós oldatokat készítünk. 60 7. Az 1—5. igénypontok szerinti eljárás bármelyikének továbbfejlesztése fogamzásigátló szerré, azzal jellemezve, hogy a 6a,i9a^difluor-)li6a-imetilHl7íaMaoetoxi-i3jlily20-t!riioxo-zl4 ^preignéniből vagy árunak 1-dehidroszármazékából, egye-65 dűl vagy a gyógyszerek előállítására hiasznála-
