162764. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-amiono-cefalosporánsav-származékok előállítására
162764 11 12 lyai keletkeznek, melyek leválását azzal teszszük teljessé, hogy a reagenskeverékét először vákuumban a fele térfogatra bepároljuk és ezt követően jó keverés mellett lassan 200 ml abszolút éterrel elegyítjük (8,7 g). A nátriumsó először aktívszénnel kezelt vizes oldatának meg^ savanyításával 2,5 pH-ra és etilacetátos extrahálással a savat visszanyerjük (6,3 g). Ezt acetones oldatból 30 g semleges szilikagélen abszorbeáltatjuk. A száraz abszorbeátumot 300 g szilükagélt-tartalmazó oszlopra (0 4,5 cm, magasság =>45 cm) visszük és 2 térfogatrész kloroformból és 1 térfogatrész acetonból álló keverékkel eluáljuk. Az első 1000 ml eluátum kis mennyiségű olajos szennyezéseket tartalmaz, ezután 700 ml oldószerrel a 7-(di-(metoxikarbonil)-acetilamino]-3-(2-metil-l,3,4-tiadiazol-5-iltio)-metilcef-3-em-4-karbonsavat eluáljuk. Tiszta alakban etilacetátböl és acetonból végzett ismételt kristályosítással kapjuk. Ultraibolya-spektrum: Amax = 254 m/*,. e = — 32 500 (0,1 mólos nátriumbikarbonát-oldatban). Optikai forgatóképesség: [a]x D = —66° ± 1° (0,1 mólos nátriumhidrogénkarbonát-oldatban). Vékonyréteg-kromatogramban szilikagélen: Rf52A =0,32 (brómacetil-7ACA = 0,40; 7-[di-(metoxikarbonil)-acetilamino]-cef alosporánsav — 0,34) Rfioi A = 0,43 (ceporin = 0,23) Rf az etilapetát-jégecet-rendszerben (9 :1) (15 cm futtatási szakasz) = 0,25 (brómacetil-7ACA-ra = 0,40). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű új 7-amino-cefalosporánsav-száiTmazékok — mely képletben Rí rövidszénláncú alkil-csoportot, R2 hidrogénatomot, vagy rövidszénláncú alkoxikarbonil-esoportot képvisel és R3 a kénhez szénatomon keresztül kapcsolódó — adott esetben rövidszénláncú alkil-, rövidszénlancú alkiltio-, cikloalkil-csoporttal, kívánt esetben ' nitro-csoportot, halogénatomot, rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú alkoxi-csoportot tartalmazó fenil-csoporttal vagy tienil-csoporttal helyettesített — olyan aromás jellegű heterociklusos csoportot jelent, mely legalább 2 nitrogénatomot és ezenkívül egy további heteroatomot — nitrogént vagy oxigént vagy ként — tartalmaz vagy ezek észterei vagy sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet — ebben a képletben R4 az (la) általános képletű acil-csoportot képviseli, ahol Rt és R 2 jelentése a már megadott jelentésű, és R3' funkcionálisan átalakított hidroxil-csopor-5 tot jelent.— vagy ezek valamely észterét vagy sóját valamely (Ib) általános képletű tiollal — ebben a képletben R3 a tárgyi körben megadott jelentésű — vagy ezek valamely fémsójával reagál-10 tatjuk, vagy b) valamely (II) általános képletű vegyületet — ebben a képletben R4 hidrogénatomot és R3' —S—R3 csoportot jelent — vagy ezek valamely észterét vagy sóját olyan 15 acüezőszerrel reagáltatjuk, mely az (la) általános képletű acil-csoportot tartalmazza és kívánt esetben a jelenlevő észter-csoportot lehasítjuk, kívánt esetben a kapott vegyületeket fémsóikká — így alkáli- vagy alkáliföldfémsók-20 ká — vagy ammóniával vagy szerves bázisokkal képezett sóikká alakítjuk át, vagy a kapott sókból szabad karbonsavakat, vagy adott esetben belső sókat képezünk. (Elsőbbség: 1970. június 4.) 25 2. Eljárás az (I) általános képletű új 7-amino-cefalosporánsav-származékok — mely képletben Rí rövidszénláncú alkil-csoportot, 30 R2 hidrogénatomot, vagy rövidszénláncú alkoxikarbonil-csoportot képvisel és R3 a kénhez szénatomon keresztül kapcsolódó adott esetben rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkiltio-, cikloalkil-csoporttal, kí-35 vánt esetben nitro-csoportot, halogénatomot, rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú alkoxi-csoportot tartalmazó fenil-csoporttal vagy tienil-csoporttal helyettesített — olyan aromás jellegű heterociklusos csoportot je-40 lent, mely legalább 2 nitrogénatomot és ezenkívül egy további heteroatomot — nitrogént, vagy oxigént vagy ként — tartalmaz — vagy ezek észterei vagy sói előállítására, azzal 45 jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületeit — ebben a képletben R/, az (la) általános képletű acil-csoportot 50 képviseli, ahol Rj. és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott és R3' acetoxi-csoportot jelent — vagy ezek valamely észterét vagy sóját valamely (Ib) általános képletű tiollal — ebben a 55 képletben R3 az 1. igénypontban megadott jelentésű — vagy ezek valamely fémsójával rear gáltatjuk, vagy b) valamely (II) általános képletű vegyületet 60 — ebben a képletben R4 hidrogénatomot és R3' —S—R3 csoportot jelent ahol R3 jelentése a fenti — vagy ezek valamely észterét vagy sóját olyan acilezőszerrel' reagáltatjuk, mely az (la) általános képletű acil-csoportot tartalmazza és 65 kívánt esetben az adott esetben jelenlevő ész-6
